Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sunitynib, cyklofosfamid i metotreksat w leczeniu chorych na raka piersi z przerzutami

18 grudnia 2019 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie I/II fazy SU11248 (Sutent) w skojarzeniu z metronomicznym dawkowaniem cyklofosfamidu i metotreksatu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

UZASADNIENIE: Sunitynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid i metotreksat, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie sunitynibu razem z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki sunitynibu podawanego razem z cyklofosfamidem i metotreksatem, aby zobaczyć, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji metronomicznej dawki cyklofosfamidu i metotreksatu z ciągłym dawkowaniem jabłczanu sunitynibu. (Faza I)
  • Określenie czasu do progresji choroby u chorych na raka piersi z przerzutami leczonych chemioterapią w dawce metronomicznej cyklofosfamidem i metotreksatem w połączeniu z ciągłym podawaniem jabłczanu sunitynibu. (Etap II)

Wtórny

  • Określenie wskaźnika odpowiedzi u pacjentów otrzymujących to leczenie.
  • Aby określić czas trwania odpowiedzi u pacjentów otrzymujących to leczenie.
  • Aby określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
  • Określenie wykonalności poprzez ocenę toksyczności tego schematu i liczbę dobrowolnych wycofań z badania.
  • Aby skorelować pomiary wyniku z możliwymi markerami zastępczymi, w tym seryjnymi pomiarami krążących komórek nowotworowych i krążących komórek śródbłonka.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki jabłczanu sunitynibu.

  • Faza I: Pacjenci otrzymują doustnie jabłczan sunitynibu raz dziennie. Począwszy od 14 dni później, pacjenci otrzymują również cyklofosfamid doustnie raz dziennie w dniach 1-21 i doustny metotreksat dwa razy dziennie w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Leczenie jabłczanem sunitynibu, cyklofosfamidem i metotreksatem powtarza się co 21 dni* w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Faza II: Pacjenci otrzymują jabłczan sunitynibu w maksymalnej tolerowanej dawce określonej w fazie I oraz cyklofosfamid i metotreksat jak w fazie I.

UWAGA: *Kurs 1 obejmuje 2 tygodnie samego jabłczanu sunitynibu, a następnie jabłczan sunitynibu, cyklofosfamid i metotreksat przez 21 dni

Okresowo pobiera się próbki krwi w celu pomiaru poziomu krążących komórek nowotworowych, krążących komórek śródbłonka i czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF).

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 2 miesiące przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z udokumentowaną postępującą chorobą

    • Choroba przerzutowa
  • Mierzalna choroba zdefiniowana według kryteriów RECIST lub choroba możliwa do oceny

  • Musi otrzymać co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii raka piersi z przerzutami

    • Pacjenci, którzy odmówili przyjęcia jakiejkolwiek innej chemioterapii z powodu raka piersi, mogą zostać włączeni bez wcześniejszego leczenia
  • Pacjenci z chorobą z nadekspresją HER2 muszą być wcześniej leczeni trastuzumabem (Herceptin®)
  • Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu
  • Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Nie określono stanu menopauzy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN w obecności przerzutów do wątroby)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN
  • Potrafi przyjmować leki doustne i utrzymywać nawodnienie
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

  • Brak współistniejących ciężkich chorób, w tym między innymi:

    • Zastoinowa niewydolność serca
    • Poważna choroba serca
    • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Musi umieć czytać i mówić po angielsku

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia, w tym chemioterapii, terapii hormonalnej, trastuzumabu (Herceptin®) lub innych terapii celowanych
  • Wcześniejsze bewacyzumab był dozwolony, jeśli przerwano go z jakiegokolwiek innego powodu niż toksyczność
  • Brak silnych induktorów lub inhibitorów enzymów CYP3A4 wpływających na metabolizm jabłczanu sunitynibu
  • Brak wcześniejszego leczenia jabłczanem sunitynibu
  • Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sunitynib, cyklofosfamid i metotreksat
Lek: cyklofosfamid
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Lek: metotreksat
Lek: jabłczan sunitynibu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka sunitynibu (faza I)
Ramy czasowe: 8 tygodni

Pacjentów w każdej kohorcie obserwowano pod kątem DLT przez co najmniej 8 tygodni (2 tygodnie leczenia wstępnego sunitynibem i 6 tygodni leczenia sunitynibem i metronomicznym cyklofosfamidem i metotreksatem) przed rozpoczęciem naliczania do następnego poziomu dawki. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowana jako: 1) niedokrwistość ≥ 3. stopnia, która nie ustępuje po zastosowaniu odpowiednich czynników wzrostu, neutropenia 4. stopnia bez gorączki, która nie ustępuje po podaniu czynnika wzrostu po ≥ 7 dniach 2) neutropenia 4. stopnia powiązana z gorączką (1 odczyt temperatury w jamie ustnej > 38,5 stopni Celsjusza lub 3 odczyty temperatury w jamie ustnej > 38,0 stopni Celsjusza w ciągu 24 godzin) 3) ≥ małopłytkowość stopnia 3. 4) ≥ toksyczność niehematologiczna stopnia 3, z wyjątkiem tych, które można kontrolować do stopnia 2 lub niższego z odpowiednim leczeniem.

5) Niemożność wznowienia leczenia którymkolwiek z badanych leków w ciągu 14 dni od zaprzestania leczenia z powodu toksyczności związanej z leczeniem.
8 tygodni
Pacjenci z przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS) większym lub równym 12 tygodniom (faza II)
Ramy czasowe: do 12 tygodni od daty rozpoczęcia leczenia
Progresja zdefiniowana jako: wzrost o 25% lub wzrost o 10 mkw. cm (w zależności od tego, która wartość jest mniejsza) w sumie produktów mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy (powyżej linii bazowej, jeśli nie nastąpił spadek) lub pojawienie się jakiejkolwiek zmiany, która zniknęła, lub wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek możliwej do oceny choroby lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/ miejscu lub niezgłoszenie się na badanie z powodu pogarszającego się stanu (chyba że pogorszenie jest wyraźnie niezwiązane z tym nowotworem).
do 12 tygodni od daty rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: do progresji choroby, do 13 miesięcy po leczeniu

Kryteria oceny odpowiedzi na guzy lite (RECIST): Odpowiedź całkowita (CR): Całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i możliwych do oceny chorób. Żadnych nowych uszkodzeń.

Częściowa odpowiedź (PR): większy lub równy 50% spadek w stosunku do linii podstawowej w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian. Brak progresji choroby podlegającej ocenie. Żadnych nowych uszkodzeń.

Stabilny: nie kwalifikuje się do pełnej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi lub progresji.
do progresji choroby, do 13 miesięcy po leczeniu
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: aż do progresji choroby do 13 miesięcy po leczeniu

Czas trwania odpowiedzi odnosi się do czasu trwania pojedynczej częściowej odpowiedzi obserwowanej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST):

Pełna odpowiedź (CR): Całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i możliwych do oceny chorób. Żadnych nowych uszkodzeń.

Częściowa odpowiedź (PR): większy lub równy 50% spadek w stosunku do linii podstawowej w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian. Brak progresji choroby podlegającej ocenie. Żadnych nowych uszkodzeń.

Stabilny: nie kwalifikuje się do pełnej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi lub progresji.

Progresja: wzrost o 25% lub wzrost o 10 mkw. cm (w zależności od tego, która wartość jest mniejsza) w sumie produktów mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy (powyżej linii bazowej, jeśli nie nastąpił spadek), LUB pojawienie się jakiejkolwiek zmiany, która zniknęła, lub wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek możliwej do oceny choroby, lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/ miejscu lub niezgłoszenie się na badanie z powodu pogarszającego się stanu (chyba że pogorszenie jest wyraźnie niezwiązane z tym nowotworem).
aż do progresji choroby do 13 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 057519
  • NCI-2011-01275 (REJESTR: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj