耐药朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者的低强度造血细胞移植

目标：

基本的

• 确定低强度造血细胞移植 (RI-HCT) 后 1 年和 3 年朗格汉斯细胞组织细胞增生症高危儿科患者的总体生存率和无病生存率。

中学

• 确定第 100 天移植相关死亡率。
• 确定 RI-HCT 后第 100 天和 1 年造血恢复和嵌合现象的发生率。
• 确定 II-IV 级和 III-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。
• 确定慢性 GVHD 的发病率。

大纲：这是一项多中心研究。

• 非清髓性调节：患者在第 -8 至 -4 天接受阿仑单抗静脉注射 (IV) 超过 2 小时，在第 -7 至 -3 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 30-60 分钟，并在第 - 天接受美法仑静脉注射超过 15-30 分钟 - 2. 一些患者可能会在 -6 至 -2 天接受抗胸腺细胞球蛋白 IV，而不是阿仑单抗。
• 移植物抗宿主病预防和免疫抑制：患者接受环孢菌素 A (CSA) IV 或口服，每天 2-3 次，从第 -3 天开始，一直持续到移植后第 50 天，随后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量 8 周或输注供体淋巴细胞以减少供体嵌合现象。 供体不匹配（任何来源）的患者和接受外周血干细胞的患者也接受吗替麦考酚酯 (MMF) 静脉注射或口服 2-3 次，从第 -3 天开始，一直持续到植入后第 30 天或第 7 天，以较晚的一天为准，在没有 GVHD 的情况下。 对于需要全身治疗的急性 GVHD 患者，可以在开始全身治疗后 7 天停用吗替麦考酚酯 (MMF)。
• 同种异体造血干细胞输注：患者在第 0 天接受骨髓（首选）或外周血干细胞输注。患者还从第 8 天开始皮下或静脉注射非格司亭 (G-CSF)，持续至血细胞计数连续 2 天恢复.
• 供体淋巴细胞输注 (DLI)：在没有 GVHD 的情况下，具有混合嵌合体（即 < 95% 供体）和在任何植入评估时间点具有 < 50% 供体 T 细胞植入的患者有资格进行 DLI。 如果混合嵌合现象持续存在，则在没有 GVHD 的情况下，每 3-4 周给予递增剂量的 CD3 阳性淋巴细胞。

完成研究治疗后，从植入到第 100 天对患者进行随访，然后是 6 个月、1 年，此后每年随访 2-5 年。