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Transplantation de cellules hématopoïétiques à intensité réduite pour les patients atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans résistante

3 décembre 2017 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

JUSTIFICATION : L'administration d'un anticorps monoclonal, tel que l'alemtuzumab, et de médicaments chimiothérapeutiques, tels que la fludarabine et le melphalan, avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur et aide à arrêter la croissance de cellules anormales. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de cyclosporine et de mycophénolate mofétil avant et après la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'alemtuzumab avec de la fludarabine et du melphalan suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de jeunes patients atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans résistante.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la survie globale et sans maladie des patients pédiatriques à faible risque atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans à 1 et 3 ans après une greffe de cellules hématopoïétiques à intensité réduite (RI-HCT).

Secondaire

  • Déterminer la mortalité liée à la transplantation au jour 100.
  • Déterminer l'incidence de la récupération hématopoïétique et du chimérisme au jour 100 et à 1 an après RI-HCT.
  • Déterminer l'incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II-IV et III-IV.
  • Déterminer l'incidence de la GVHD chronique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Conditionnement non myéloablatif : Les patients reçoivent de l'alemtuzumab par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours -8 à -4, du phosphate de fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -7 à -3 et du melphalan IV pendant 15 à 30 minutes le jour - 2. Certains patients peuvent recevoir de la globuline anti-thymocyte IV les jours -6 à -2 au lieu de l'alemtuzumab.
  • Prophylaxie et immunosuppression de la maladie du greffon contre l'hôte : les patients reçoivent de la cyclosporine A (CSA) IV ou par voie orale 2 à 3 fois par jour à partir du jour -3 et jusqu'au jour 50 après la transplantation, suivi d'une diminution progressive sur 8 semaines en l'absence de GVHD ou perfusion de lymphocytes du donneur administrée pour diminuer le chimérisme du donneur. Les patients dont les donneurs ne correspondent pas (toute source) et ceux qui reçoivent des cellules souches du sang périphérique reçoivent également du mycophénolate mofétil (MMF) IV ou par voie orale 2 à 3 fois par jour à partir du jour -3 et jusqu'au jour 30 ou 7 jours après la prise de greffe, selon le jour le plus tardif , en l'absence de GVHD. Chez les patients atteints de GVHD aiguë nécessitant un traitement systémique, le mycophénolate mofétil (MMF) peut être arrêté 7 jours après le début du traitement systémique.
  • Perfusion de cellules souches hématopoïétiques allogéniques : les patients subissent une perfusion de moelle osseuse (de préférence) ou de cellules souches du sang périphérique au jour 0. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée ou IV à partir du jour 8 et jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse pendant 2 jours consécutifs. .
  • Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) : les patients présentant un chimérisme mixte (c'est-à-dire < 95 % de donneur) et ceux présentant < 50 % de greffe de lymphocytes T de donneur à n'importe quel moment de l'évaluation de la greffe sont éligibles pour la DLI, en l'absence de GVHD. Si le chimérisme mixte persiste, des doses croissantes de lymphocytes CD3 positifs sont administrées toutes les 3 à 4 semaines, en l'absence de GVHD.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis depuis la prise de greffe jusqu'au jour 100, puis à 6 mois, 1 an et ensuite annuellement pendant 2 à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Histiocytose des cellules de Langerhans (LCH) confirmée histologiquement par la démonstration de la positivité du CD1a ou des granules de Birbeck dans les lésions

  • Considérée comme à faible risque, définie comme une maladie multisystémique avec atteinte d'un ou plusieurs organes à risque (c'est-à-dire le foie, la rate, les poumons et/ou le système hématopoïétique)

    • Pas de LCH isolée "poumon uniquement"

  • Maladie évolutive après l'un des traitements suivants :

    • Protocole LCH-III ou autres thérapies standard dirigées par LCH
    • Au moins 1 cycle du protocole de sauvetage actuel (c.-à-d. LCH-2 2005) ou une thérapie similaire (par exemple, des schémas thérapeutiques à base de cytosine arabinoside ou de cladribine)

  • Donneur HLA apparenté ou non apparenté OU sang de cordon ombilical (UCB) non apparenté disponible

    • 1 incompatibilité de locus pour le donneur autorisée
    • Jusqu'à 2 décalages de loci pour UCB non liés autorisés
  • Tout statut hématologique (soutien transfusionnel autorisé)

  • Fonction hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire adéquate pour subir une greffe de cellules hématopoïétiques à intensité réduite (RI-HCT), y compris les éléments suivants :

    • Transaminases < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine < 3 fois la LSN (sauf si secondaire à la LCH hépatique)
    • Créatinine ≤ 2 mg/dL (adultes) (si créatinine > 1,2 OU antécédents de dysfonctionnement rénal, clairance de la créatinine estimée > 40 mL/min)
    • Clairance de la créatinine > 40 mL/min (pédiatrie)
    • Débit de filtration glomérulaire ≥ 50mL/min
  • Test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiaque congestive décompensée, arythmie non contrôlée ou fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 35 %
  • Insuffisance pulmonaire (c'est-à-dire nécessitant une ventilation mécanique) à moins qu'elle ne soit secondaire à une LCH sous-jacente active
  • Sclérose hépatique isolée ou fibrose pulmonaire, sauf si elle est secondaire à une LCH sous-jacente active
  • Infection potentiellement mortelle active non contrôlée
  • Enceinte ou allaitante
  • Moins de 4 semaines après la dernière tentative de chimiothérapie de rattrapage
  • Autres agents de chimiothérapie concomitants (par exemple, méthotrexate) pendant toute la période de transplantation jusqu'au jour 100 après la transplantation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Alemtuzumab
Patients ayant reçu de l'alemtuzumab, du phosphate de fludarabine, du melphalan et une greffe de cellules souches de donneur chez des enfants atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans résistante.
Biologique: alemtuzumab
Administré par voie intraveineuse (IV) 0,2 mg/kg les jours -8 à -4.
Autres noms:
  • Campath(R)
Médicament: phosphate de fludarabine
Administré 30 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 60 min les jours -7 à -3. (dose à ajuster si âge
Autres noms:
  • Fludara(R)
Médicament: melphalan
Administré 140 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) pendant 30 min au jour -2 (la dose doit être ajustée si l'âge
Autres noms:
  • Alkeran
Procédure: greffe de cellules souches
Administré sous forme de greffe allogénique hématopoïétique, de sang périphérique ou de sang de cordon ombilical
Autres noms:
  • Greffe de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Année 1, Année 3
Nombre de patients vivants à 1 et 3 ans. Les décès, quelle qu'en soit la cause, sont des événements. Les patients survivants sont censurés à la date du dernier contact.
Année 1, Année 3
Survie sans maladie à 12 mois après la transplantation
Délai: Année 1

Ce résultat est défini comme la survie avec résolution de la LCH 12 mois après la greffe.

Une maladie non résolue pendant plus de 12 mois après la greffe, une maladie évolutive après cette période, une récidive de la maladie et un décès quelle qu'en soit la cause sont considérés comme des événements.

Ceux qui survivent avec la résolution de la maladie sont censurés à la date du dernier contact.
Année 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès lié à la transplantation
Délai: Jour 100
Nombre de patients décédés au jour 100 liés à la transplantation.
Jour 100
Greffe de neutrophiles
Délai: Jour 100
Incidence de la récupération des neutrophiles et du chimérisme du donneur au jour 100.
Jour 100
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV
Délai: Jour 100 et Mois 6
La survenue d'anomalies cutanées, gastro-intestinales ou hépatiques répondant aux critères de GVHD aiguë de Grade II, III et/ou IV est considérée comme un événement (Annexe II). Les patients sans GvHD aiguë seront censurés au moment du décès ou du dernier suivi. Les patients qui survivent <21 jours et répertoriés comme non évaluables seront exclus. Les patients recevant une deuxième greffe seront censurés au moment de la deuxième greffe.
Jour 100 et Mois 6
Incidence de la GVHD chronique
Délai: Jour 100 et Mois 6
Apparition de symptômes dans tout système organique répondant aux critères de GvHD chronique limitée ou étendue (Annexe III), chez les patients survivants > 90 jours avec des preuves de prise de greffe. Les patients sans GvHD chronique seront censurés au moment du décès ou au dernier suivi.
Jour 100 et Mois 6
Greffe de plaquettes
Délai: Jour 100
Incidence de la récupération plaquettaire et du chimérisme donneur au jour 100.
Jour 100
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade III-IV
Délai: Jour 100 et Mois 6
La survenue d'anomalies cutanées, gastro-intestinales ou hépatiques répondant aux critères de GVHD aiguë de Grade II, III et/ou IV est considérée comme un événement (Annexe II). Les patients sans GvHD aiguë seront censurés au moment du décès ou du dernier suivi. Les patients qui survivent <21 jours et répertoriés comme non évaluables seront exclus. Les patients recevant une deuxième greffe seront censurés au moment de la deuxième greffe.
Jour 100 et Mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2008

Première publication (ESTIMATION)

20 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (AUTRE: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (AUTRE: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (AUTRE: Blood and Marrow Transplantation Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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