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Hämatopoetische Zelltransplantation mit reduzierter Intensität für Patienten mit resistenter Langerhans-Zell-Histiozytose

3. Dezember 2017 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

BEGRÜNDUNG: Die Verabreichung eines monoklonalen Antikörpers wie Alemtuzumab und Chemotherapeutika wie Fludarabin und Melphalan vor einer Spender-Stammzellentransplantation hilft, das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen, und hilft, das Wachstum abnormaler Zellen zu stoppen. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Ciclosporin und Mycophenolatmofetil vor und nach der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Alemtuzumab zusammen mit Fludarabin und Melphalan, gefolgt von einer Spender-Stammzellentransplantation, bei der Behandlung junger Patienten mit resistenter Langerhans-Zell-Histiozytose funktioniert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung des Gesamtüberlebens und des krankheitsfreien Überlebens von pädiatrischen Patienten mit geringem Risiko und Langerhans-Zell-Histiozytose 1 und 3 Jahre nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation mit reduzierter Intensität (RI-HCT).

Sekundär

  • Bestimmung der transplantationsbedingten Mortalität am 100. Tag.
  • Bestimmung der Inzidenz von hämatopoetischer Erholung und Chimärismus am Tag 100 und 1 Jahr nach RI-HCT.
  • Zur Bestimmung der Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) der Grade II-IV und III-IV.
  • Bestimmung der Inzidenz von chronischer GVHD.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Nicht-myeloablative Konditionierung: Patienten erhalten intravenös (i.v.) Alemtuzumab über 2 Stunden an den Tagen -8 bis -4, Fludarabinphosphat i.v. über 30-60 Minuten an den Tagen -7 bis -3 und Melphalan i.v. über 15-30 Minuten am Tag - 2. Einige Patienten erhalten möglicherweise an den Tagen -6 bis -2 anstelle von Alemtuzumab Anti-Thymozyten-Globulin i.v.
  • Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe und Immunsuppression: Die Patienten erhalten Cyclosporin A (CSA) IV oder oral 2-3 mal täglich, beginnend am Tag -3 und fortgesetzt bis zum Tag 50 nach der Transplantation, gefolgt von einem Ausschleichen über 8 Wochen ohne GVHD oder Spender-Lymphozyten-Infusion, die zur Verringerung des Spender-Chimärismus verabreicht wird. Patienten mit nicht übereinstimmenden Spendern (jeglicher Quelle) und solche, die periphere Blutstammzellen erhalten, erhalten ebenfalls Mycophenolatmofetil (MMF) IV oder oral 2-3 mal täglich, beginnend am Tag -3 und weiter bis Tag 30 oder 7 Tage nach der Transplantation, je nachdem, welcher Tag später liegt , in Abwesenheit von GVHD. Bei Patienten mit akuter GVHD, die eine systemische Therapie erfordern, kann Mycophenolatmofetil (MMF) 7 Tage nach Beginn der systemischen Therapie abgesetzt werden.
  • Infusion allogener hämatopoetischer Stammzellen: Die Patienten erhalten am Tag 0 eine Infusion von Knochenmark (bevorzugt) oder peripheren Blutstammzellen. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) subkutan oder intravenös, beginnend am 8. Tag und fortgesetzt, bis sich das Blutbild an 2 aufeinanderfolgenden Tagen erholt hat .
  • Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI): Patienten mit gemischtem Chimärismus (d. h. < 95 % Spender) und solche mit < 50 % Transplantation von Spender-T-Zellen zu jedem Zeitpunkt der Transplantationsbewertung kommen für DLI in Frage, wenn keine GVHD vorliegt. Wenn der gemischte Chimärismus fortbesteht, werden in Abwesenheit von GVHD alle 3–4 Wochen ansteigende Dosen von CD3-positiven Lymphozyten verabreicht.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten von der Transplantation bis zum Tag 100 und dann nach 6 Monaten, 1 Jahr und danach jährlich für 2–5 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) durch Nachweis von CD1a-Positivität oder Birbeck-Granula in Läsionen

  • Als risikoarm angesehen, definiert als Multisystemerkrankung mit Beteiligung eines oder mehrerer Risikoorgane (d. h. Leber, Milz, Lunge und/oder hämatopoetisches System)

    • Kein isoliertes „Nur-Lunge“-LCH

  • Fortschreitende Erkrankung nach einer der folgenden Behandlungen:

    • LCH-III-Protokoll oder andere LCH-gerichtete Standardtherapien
    • Mindestens 1 Kurs des aktuellen Salvage-Protokolls (d. h. LCH-2 2005) oder einer ähnlichen Therapie (z. B. Cytosin-Arabinosid- oder Cladribin-basierte Therapien)

  • HLA-abgeglichener verwandter oder nicht verwandter Spender ODER nicht verwandtes Nabelschnurblut (UCB) verfügbar

    • 1 Locus-Nichtübereinstimmung für den Spender erlaubt
    • Bis zu 2 Loci-Nichtübereinstimmungen für nicht verwandte UCB erlaubt
  • Jeder hämatologische Status (Transfusionsunterstützung erlaubt)

  • Angemessene Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktion, um sich einer hämatopoetischen Zelltransplantation mit reduzierter Intensität (RI-HCT) zu unterziehen, einschließlich der folgenden:

    • Transaminasen < 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Bilirubin < 3 x ULN (außer sekundär zu hepatischem LCH)
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dl (Erwachsene) (bei Kreatinin > 1,2 ODER Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte, muss eine geschätzte Kreatinin-Clearance > 40 ml/min aufweisen)
    • Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (Pädiatrie)
    • Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 ml/min
  • Schwangerschaftstest negativ

Ausschlusskriterien:

  • Dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 35 %
  • Lungenversagen (d. h. mechanische Beatmung erforderlich), sofern es nicht sekundär zu einer aktiven zugrunde liegenden LCH ist
  • Isolierte Lebersklerose oder Lungenfibrose, es sei denn, sie ist Folge einer aktiven zugrunde liegenden LCH
  • Unkontrollierte aktive lebensbedrohliche Infektion
  • Schwanger oder stillend
  • Weniger als 4 Wochen nach dem letzten Salvage-Chemotherapieversuch
  • Andere gleichzeitige Chemotherapeutika (z. B. Methotrexat) während des gesamten Transplantationszeitraums bis zu Tag 100 nach der Transplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Alemtuzumab
Patienten, denen Alemtuzumab, Fludarabinphosphat, Melphalan und Transplantation von Spenderstammzellen bei Kindern mit resistenter Langerhans-Zell-Histiozytose verabreicht wurden.
Biologisch: Alemtuzumab
Intravenös verabreicht (IV) 0,2 mg/kg an den Tagen –8 bis –4.
Andere Namen:
  • Campath(R)
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Verabreicht 30 mg/m2 intravenös (i.v.) über 30–60 min an den Tagen –7 bis –3. (Dosisanpassung bei Alter
Andere Namen:
  • Fludara(R)
Arzneimittel: Melphalan
Verabreichung von 140 mg/m2 intravenös (i.v.) über 30 min an Tag -2 (Dosisanpassung bei Alter
Andere Namen:
  • Alkeran
Verfahren: Stammzelltransplantation
Verabreicht als allogene hämatopoetische, periphere Blut- oder Nabelschnurbluttransplantation
Andere Namen:
  • Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 3
Anzahl der Patienten, die nach 1 und 3 Jahren am Leben waren. Todesfälle jeglicher Ursache sind Ereignisse. Überlebende Patienten werden zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Jahr 1, Jahr 3
Krankheitsfreies Überleben 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: Jahr 1

Dieses Ergebnis ist definiert als Überleben mit Auflösung von LCH 12 Monate nach der Transplantation.

Ungelöste Krankheit für mehr als 12 Monate nach der Transplantation, fortschreitende Krankheit nach diesem Zeitraum, Wiederauftreten der Krankheit und Tod jeglicher Ursache werden als Ereignisse betrachtet.

Diejenigen, die mit Heilung der Krankheit überleben, werden zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Jahr 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsbedingter Tod
Zeitfenster: Tag 100
Anzahl der Patienten, die bis Tag 100 im Zusammenhang mit der Transplantation starben.
Tag 100
Neutrophile Transplantation
Zeitfenster: Tag 100
Auftreten von Neutrophilen-Erholung und Spender-Chimärismus an Tag 100.
Tag 100
Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Krankheit Grad II-IV (GVHD)
Zeitfenster: Tag 100 und Monat 6
Das Auftreten von Haut-, Magen-Darm- oder Leberanomalien, die die Kriterien einer akuten GVHD der Grade II, III und/oder IV erfüllen, wird als Ereignis betrachtet (Anhang II). Patienten ohne akute GvHD werden zum Zeitpunkt des Todes oder der letzten Nachsorge zensiert. Patienten, die < 21 Tage überleben und als nicht auswertbar aufgeführt sind, werden ausgeschlossen. Patienten, die eine zweite Transplantation erhalten, werden zum Zeitpunkt der zweiten Transplantation zensiert.
Tag 100 und Monat 6
Häufigkeit von chronischer GVHD
Zeitfenster: Tag 100 und Monat 6
Auftreten von Symptomen in jedem Organsystem, das die Kriterien einer begrenzten oder ausgedehnten chronischen GvHD (Anhang III) erfüllt, bei Patienten, die > 90 Tage überleben, mit Nachweis einer Transplantation. Patienten ohne chronische GvHD werden zum Zeitpunkt des Todes oder der letzten Nachsorge zensiert.
Tag 100 und Monat 6
Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Tag 100
Auftreten von Blutplättchen-Erholung und Spender-Chimärismus an Tag 100.
Tag 100
Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Krankheit Grad III-IV (GVHD)
Zeitfenster: Tag 100 und Monat 6
Das Auftreten von Haut-, Magen-Darm- oder Leberanomalien, die die Kriterien einer akuten GVHD der Grade II, III und/oder IV erfüllen, wird als Ereignis betrachtet (Anhang II). Patienten ohne akute GvHD werden zum Zeitpunkt des Todes oder der letzten Nachsorge zensiert. Patienten, die < 21 Tage überleben und als nicht auswertbar aufgeführt sind, werden ausgeschlossen. Patienten, die eine zweite Transplantation erhalten, werden zum Zeitpunkt der zweiten Transplantation zensiert.
Tag 100 und Monat 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (ANDERE: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (ANDERE: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (ANDERE: Blood and Marrow Transplantation Program)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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