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Trasplante de células hematopoyéticas de intensidad reducida para pacientes con histiocitosis de células de Langerhans resistente

3 de diciembre de 2017 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

FUNDAMENTO: Administrar un anticuerpo monoclonal, como alemtuzumab, y medicamentos de quimioterapia, como fludarabina y melfalán, antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante y ayuda a detener el crecimiento de células anormales. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina y micofenolato de mofetilo antes y después del trasplante puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de alemtuzumab junto con fludarabina y melfalán seguido de un trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes jóvenes con histiocitosis de células de Langerhans resistente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la supervivencia global y libre de enfermedad de pacientes pediátricos de alto riesgo con histiocitosis de células de Langerhans a 1 y 3 años después de un trasplante de células hematopoyéticas de intensidad reducida (RI-HCT).

Secundario

  • Determinar la mortalidad relacionada con el trasplante el día 100.
  • Determinar la incidencia de recuperación hematopoyética y quimerismo al día 100 y al año de RI-HCT.
  • Determinar la incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) grados II-IV y III-IV.
  • Determinar la incidencia de EICH crónica.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

  • Acondicionamiento no mieloablativo: los pacientes reciben alemtuzumab por vía intravenosa (IV) durante 2 horas los días -8 a -4, fosfato de fludarabina IV durante 30-60 minutos los días -7 a -3 y melfalán IV durante 15-30 minutos el día - 2. Algunos pacientes pueden recibir globulina antitimocito IV en los días -6 a -2 en lugar de alemtuzumab.
  • Profilaxis e inmunosupresión de la enfermedad de injerto contra huésped: los pacientes reciben ciclosporina A (CSA) IV u oral 2-3 veces al día comenzando el día -3 y continuando hasta el día 50 después del trasplante, seguido de una reducción gradual de 8 semanas en ausencia de GVHD o infusión de linfocitos del donante administrada para disminuir el quimerismo del donante. Los pacientes con donantes incompatibles (cualquier fuente) y aquellos que reciben células madre de sangre periférica también reciben micofenolato de mofetilo (MMF) IV u oral 2-3 veces al día a partir del día -3 y continuando hasta el día 30 o 7 días después del injerto, el día que sea posterior. , en ausencia de EICH. En pacientes con EICH aguda que requieran tratamiento sistémico, el micofenolato de mofetilo (MMF) puede interrumpirse 7 días después del inicio del tratamiento sistémico.
  • Infusión alogénica de células madre hematopoyéticas: los pacientes se someten a una infusión de médula ósea (preferida) o células madre de sangre periférica el día 0. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea o intravenosa a partir del día 8 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos durante 2 días consecutivos. .
  • Infusión de linfocitos de donante (DLI): Los pacientes con quimerismo mixto (es decir, < 95 % de donantes) y aquellos con < 50 % de injerto de células T de donante en cualquier momento de la evaluación del injerto son elegibles para DLI, en ausencia de GVHD. Si persiste el quimerismo mixto, se administran dosis crecientes de linfocitos CD3 positivos cada 3 o 4 semanas, en ausencia de GVHD.

Después de completar la terapia de estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes desde el injerto hasta el día 100, y luego a los 6 meses, 1 año y, posteriormente, anualmente durante 2 a 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • ADULTO
  • MAYOR_ADULTO
  • NIÑO

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Histiocitosis de células de Langerhans (HCL) confirmada histológicamente mediante la demostración de positividad para CD1a o gránulos de Birbeck en las lesiones

  • Considerada de alto riesgo, definida como enfermedad multisistémica con afectación de uno o más órganos de riesgo (es decir, hígado, bazo, pulmones y/o sistema hematopoyético)

    • Sin HCL "solo de pulmón" aislada

  • Enfermedad progresiva después de uno de los siguientes tratamientos:

    • Protocolo LCH-III u otras terapias estándar dirigidas por LCH
    • Al menos 1 ciclo del protocolo de rescate actual (es decir, LCH-2 2005) o terapia similar (p. ej., regímenes basados ​​en arabinósido de citosina o cladribina)

  • Donante relacionado o no relacionado con HLA compatible O sangre de cordón umbilical (UCB) no relacionada disponible

    • 1 discrepancia de locus para el donante permitido
    • Se permiten hasta 2 discrepancias de loci para UCB no relacionado
  • Cualquier estado hematológico (se permite soporte transfusional)

  • Función hepática, renal, cardíaca y pulmonar adecuada para someterse a un trasplante de células hematopoyéticas de intensidad reducida (RI-HCT), que incluye lo siguiente:

    • Transaminasas < 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • Bilirrubina < 3 veces ULN (a menos que sea secundaria a HCL hepática)
    • Creatinina ≤ 2 mg/dl (adultos) (si creatinina > 1,2 O antecedentes de disfunción renal, debe tener un aclaramiento de creatinina estimado > 40 ml/min)
    • Depuración de creatinina > 40 ml/min (pediatría)
    • Tasa de filtración glomerular ≥ 50mL/min
  • prueba de embarazo negativa

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, arritmia no controlada o fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 35 %
  • Insuficiencia pulmonar (es decir, que requiere ventilación mecánica) a menos que sea secundaria a una HCL activa subyacente
  • Esclerosis hepática aislada o fibrosis pulmonar a menos que sea secundaria a HCL activa subyacente
  • Infección potencialmente mortal activa no controlada
  • embarazada o amamantando
  • Menos de 4 semanas después del último intento de quimioterapia de rescate
  • Otros agentes de quimioterapia concurrentes (p. ej., metotrexato) durante todo el período de trasplante hasta el día 100 posterior al trasplante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Alemtuzumab
Pacientes a los que se administró alemtuzumab, fosfato de fludarabina, melfalán y trasplante de células madre de donante en niños con histiocitosis de células de Langerhans resistente.
Biológico: alemtuzumab
Administrado por vía intravenosa (IV) 0,2 mg/kg en los días -8 a -4.
Otros nombres:
  • Campath(R)
Droga: fosfato de fludarabina
Administrado 30 mg/m2 por vía intravenosa (IV) durante 30-60 min en los días -7 a -3. (dosis ajustar si la edad
Otros nombres:
  • Fludara®
Droga: melfalán
Administrado 140 mg/m2 por vía intravenosa (IV) durante 30 min el día -2 (la dosis se ajusta si la edad
Otros nombres:
  • Alkeran
Procedimiento: trasplante de células madre
Administrado como alotrasplante hematopoyético, sangre periférica o sangre del cordón umbilical
Otros nombres:
  • Trasplante de células madre

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Año 1, Año 3
Recuento de pacientes vivos a 1 y 3 años. Las muertes por cualquier causa son eventos. Los pacientes sobrevivientes están censurados en la fecha del último contacto.
Año 1, Año 3
Supervivencia libre de enfermedad a los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Año 1

Este resultado se define como la supervivencia con resolución de la HCL 12 meses después del trasplante.

Se consideran eventos la enfermedad no resuelta durante más de 12 meses después del trasplante, la enfermedad progresiva después de este período de tiempo, la recurrencia de la enfermedad y la muerte por cualquier causa.

Los que sobreviven con resolución de la enfermedad son censurados en la fecha del último contacto.
Año 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Muerte relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Día 100
Recuento de pacientes que fallecieron al día 100 relacionados con el trasplante.
Día 100
Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 100
Incidencia de recuperación de neutrófilos y quimerismo de donantes en el día 100.
Día 100
Incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II-IV
Periodo de tiempo: Día 100 y Mes 6
Se considera evento la aparición de anomalías cutáneas, gastrointestinales o hepáticas que cumplan los criterios de EICH aguda de Grado II, III y/o IV (Anexo II). Los pacientes sin EICH aguda serán censurados en el momento de la muerte o del último seguimiento. Se excluirán los pacientes que sobrevivan <21 días y que figuren como no evaluables. Los pacientes que reciban un segundo trasplante serán censurados en el momento del segundo trasplante.
Día 100 y Mes 6
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: Día 100 y Mes 6
Aparición de síntomas en cualquier sistema orgánico que cumpla los criterios de EICH crónica limitada o extensa (Apéndice III), entre pacientes que sobrevivieron > 90 días con evidencia de injerto. Los pacientes sin EICH crónica serán censurados en el momento de la muerte o del último seguimiento.
Día 100 y Mes 6
Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Día 100
Incidencia de recuperación de plaquetas y quimerismo de donantes en el día 100.
Día 100
Incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado III-IV
Periodo de tiempo: Día 100 y Mes 6
Se considera evento la aparición de anomalías cutáneas, gastrointestinales o hepáticas que cumplan los criterios de EICH aguda de Grado II, III y/o IV (Anexo II). Los pacientes sin EICH aguda serán censurados en el momento de la muerte o del último seguimiento. Se excluirán los pacientes que sobrevivan <21 días y que figuren como no evaluables. Los pacientes que reciban un segundo trasplante serán censurados en el momento del segundo trasplante.
Día 100 y Mes 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (OTRO: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (OTRO: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (OTRO: Blood and Marrow Transplantation Program)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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