Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hematopoetisk celletransplantasjon med redusert intensitet for pasienter med resistent Langerhanscellehistiocytose

3. desember 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

BAKGRUNN: Å gi et monoklonalt antistoff, som alemtuzumab, og kjemoterapimedisiner, som fludarabin og melfalan, før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe pasientens immunsystem fra å avstøte donorens stamceller og bidrar til å stoppe veksten av unormale celler. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi ciklosporin og mykofenolatmofetil før og etter transplantasjon kan forhindre at dette skjer.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi alemtuzumab sammen med fludarabin og melfalan etterfulgt av en donorstamcelletransplantasjon fungerer i behandling av unge pasienter med resistent Langerhans-cellehistiocytose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme den totale og sykdomsfrie overlevelsen av pediatriske pasienter med lav risiko med Langerhans celle histiocytose ved 1 og 3 år etter redusert intensitet hematopoietisk celletransplantasjon (RI-HCT).

Sekundær

  • For å bestemme dag 100 transplantasjonsrelatert dødelighet.
  • For å bestemme forekomsten av hematopoetisk utvinning og kimerisme på dag 100 og 1 år etter RI-HCT.
  • For å bestemme forekomsten av grad II-IV og III-IV akutt graft-versus-vert sykdom (GVHD).
  • For å bestemme forekomsten av kronisk GVHD.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Ikke-myeloablativ kondisjonering: Pasienter får alemtuzumab intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -8 til -4, fludarabinfosfat IV over 30-60 minutter på dag -7 til -3, og melfalan IV over 15-30 minutter på dag - 2. Noen pasienter kan få anti-tymocytt globulin IV på dag -6 til -2 i stedet for alemtuzumab.
  • Graft-versus-host-sykdomsprofylakse og immunsuppresjon: Pasienter får ciklosporin A (CSA) IV eller oralt 2-3 ganger daglig fra dag -3 og fortsetter til dag 50 etter transplantasjon, etterfulgt av nedtrapping over 8 uker i fravær av GVHD eller donorlymfocyttinfusjon gitt for å redusere donorkimerisme. Pasienter med ikke-tilpassede donorer (en hvilken som helst kilde) og de som mottar perifere blodstamceller får også mykofenolatmofetil (MMF) IV eller oralt 2-3 ganger daglig fra dag -3 og fortsetter til dag 30 eller 7 dager etter engraftment, avhengig av hvilken dag som er senere , i fravær av GVHD. Hos pasienter med akutt GVHD som krever systemisk behandling, kan mykofenolatmofetil (MMF) stoppes 7 dager etter oppstart av systemisk behandling.
  • Allogen hematopoietisk stamcelleinfusjon: Pasienter gjennomgår infusjon av benmarg (foretrukket) eller perifere blodstamceller på dag 0. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant eller IV fra og med dag 8 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg i 2 påfølgende dager .
  • Donorlymfocyttinfusjon (DLI): Pasienter med blandet kimerisme (dvs. < 95 % donor) og de med < 50 % donor-T-celle-engraftment på et hvilket som helst tidspunkt for engraftmentvurdering er kvalifisert for DLI, i fravær av GVHD. Hvis blandet kimærisme vedvarer, administreres eskalerende doser av CD3-positive lymfocytter hver 3.-4. uke, i fravær av GVHD.

Etter fullført studieterapi følges pasientene fra engraftment til dag 100, og deretter ved 6 måneder, 1 år og deretter årlig i 2-5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet Langerhans celle histiocytose (LCH) ved demonstrasjon av CD1a positivitet eller Birbeck granulat i lesjoner

  • Anses som dårlig risiko, definert som multisystemsykdom med involvering av ett eller flere risikoorganer (dvs. lever, milt, lunger og/eller hematopoietisk system)

    • Ingen isolert "kun lunge" LCH

  • Progressiv sykdom etter en av følgende behandlinger:

    • LCH-III-protokoll eller andre standard LCH-rettede terapier
    • Minst 1 kur med gjeldende bergingsprotokoll (dvs. LCH-2 2005) eller lignende terapi (f.eks. cytosinarabinosid eller kladribinbaserte regimer)

  • HLA-matchet relatert eller urelatert donor ELLER urelatert navlestrengsblod (UCB) tilgjengelig

    • 1 locus mismatch for donor tillatt
    • Opptil 2 loci mismatch for urelatert UCB tillatt
  • Enhver hematologisk status (transfusjonsstøtte tillatt)

  • Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunksjon for å gjennomgå hematopoetisk celletransplantasjon med redusert intensitet (RI-HCT), inkludert følgende:

    • Transaminaser < 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Bilirubin < 3 ganger ULN (med mindre sekundært til hepatisk LCH)
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dL (voksne) (hvis kreatinin > 1,2 ELLER tidligere nedsatt nyrefunksjon, må ha estimert kreatininclearance > 40 ml/min)
    • Kreatininclearance > 40 ml/min (pediatri)
    • Glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 ml/min
  • Negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Dekompensert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert arytmi eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 35 %
  • Lungesvikt (dvs. krever mekanisk ventilasjon) med mindre sekundært til aktiv underliggende LCH
  • Isolert leversklerose eller lungefibrose med mindre sekundært til aktiv underliggende LCH
  • Ukontrollert aktiv livstruende infeksjon
  • Gravid eller ammende
  • Mindre enn 4 uker etter siste forsøk på bergingskjemoterapibehandling
  • Andre samtidige kjemoterapimidler (f.eks. metotreksat) under hele transplantasjonsperioden opp til dag 100 etter transplantasjonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alemtuzumab
Pasienter administrert med alemtuzumab, fludarabin-fosfat, melfalan og donorstamcelletransplantasjon hos barn med resistent Langerhans-cellehistiocytose.
Biologisk: alemtuzumab
Administrert intravenøst ​​(IV) 0,2 mg/kg på dag -8 til -4.
Andre navn:
  • Campath(R)
Legemiddel: fludarabin fosfat
Administrert 30 mg/m2 intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på Dagene -7 til -3. (dosejusteres hvis alder
Andre navn:
  • Fludara(R)
Legemiddel: melfalan
Administrert 140 mg/m2 intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -2 (dosejusteres ved alder
Andre navn:
  • Alkeran
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon
Administrert som allogen hematopoetisk, perifert blod- eller navlestrengsblodtransplantasjon
Andre navn:
  • Stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: År 1, år 3
Antall pasienter i live ved 1 og 3 år. Dødsfall uansett årsak er hendelser. Overlevende pasienter blir sensurert på datoen for siste kontakt.
År 1, år 3
Sykdomsfri overlevelse 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: År 1

Dette utfallet er definert som overlevelse med oppløsning av LCH 12 måneder etter transplantasjon.

Uløst sykdom i over 12 måneder etter transplantasjon, progressiv sykdom etter denne tidsperioden, tilbakefall av sykdom og død uansett årsak regnes som hendelser.

De som overlever med oppløsning av sykdommen blir sensurert på datoen for siste kontakt.
År 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transplantasjonsrelatert død
Tidsramme: Dag 100
Antall pasienter som døde innen dag 100 relatert til transplantasjonen.
Dag 100
Nøytrofile engraftment
Tidsramme: Dag 100
Forekomst av nøytrofilgjenoppretting og donorkimerisme på dag 100.
Dag 100
Forekomst av grad II-IV akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 og måned 6
Forekomsten av hud-, gastrointestinale eller leverabnormaliteter som oppfyller kriteriene for grad II, III og/eller IV akutt GVHD regnes som hendelser (vedlegg II). Pasienter uten akutt GvHD vil bli sensurert ved dødstidspunktet eller siste oppfølging. Pasienter som overlever <21 dager og oppført som ikke evaluerbare vil bli ekskludert. Pasienter som mottar en andre transplantasjon vil bli sensurert på tidspunktet for andre transplantasjon.
Dag 100 og måned 6
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Dag 100 og måned 6
Forekomst av symptomer i ethvert organsystem som oppfyller kriteriene for begrenset eller omfattende kronisk GvHD (vedlegg III), blant pasienter som overlever > 90 dager med tegn på engraftment. Pasienter uten kronisk GvHD vil bli sensurert ved dødstidspunktet eller siste oppfølging.
Dag 100 og måned 6
Blodplateinnplanting
Tidsramme: Dag 100
Forekomst av blodplategjenoppretting og donorkimerisme på dag 100.
Dag 100
Forekomst av grad III-IV akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 og måned 6
Forekomsten av hud-, gastrointestinale eller leverabnormaliteter som oppfyller kriteriene for grad II, III og/eller IV akutt GVHD regnes som hendelser (vedlegg II). Pasienter uten akutt GvHD vil bli sensurert ved dødstidspunktet eller siste oppfølging. Pasienter som overlever <21 dager og oppført som ikke evaluerbare vil bli ekskludert. Pasienter som mottar en andre transplantasjon vil bli sensurert på tidspunktet for andre transplantasjon.
Dag 100 og måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

20. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (ANNEN: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (ANNEN: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (ANNEN: Blood and Marrow Transplantation Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Histiocytose, Langerhans-celle

Kliniske studier på alemtuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere