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Trapianto di cellule ematopoietiche a intensità ridotta per pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans resistente

3 dicembre 2017 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

RAZIONALE: Somministrare un anticorpo monoclonale, come alemtuzumab, e farmaci chemioterapici, come fludarabina e melfalan, prima di un trapianto di cellule staminali da donatore aiuta a impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore e aiuta a fermare la crescita di cellule anomale. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di ciclosporina e micofenolato mofetile prima e dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di alemtuzumab insieme a fludarabina e melfalan seguita da un trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di giovani pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans resistente.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare la sopravvivenza globale e libera da malattia dei pazienti pediatrici a basso rischio con istiocitosi a cellule di Langerhans a 1 e 3 anni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche a intensità ridotta (RI-HCT).

Secondario

  • Per determinare la mortalità correlata al trapianto al giorno 100.
  • Per determinare l'incidenza del recupero ematopoietico e del chimerismo al giorno 100 ea 1 anno dopo RI-HCT.
  • Per determinare l'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV e III-IV.
  • Determinare l'incidenza della GVHD cronica.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

  • Condizionamento non mieloablativo: i pazienti ricevono alemtuzumab per via endovenosa (IV) per 2 ore nei giorni da -8 a -4, fludarabina fosfato EV per 30-60 minuti nei giorni da -7 a -3 e melfalan EV per 15-30 minuti al giorno - 2. Alcuni pazienti possono ricevere globulina anti-timocita IV nei giorni da -6 a -2 invece di alemtuzumab.
  • Profilassi e immunosoppressione della malattia del trapianto contro l'ospite: i pazienti ricevono ciclosporina A (CSA) IV o per via orale 2-3 volte al giorno a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 50 dopo il trapianto, seguita da una riduzione graduale nell'arco di 8 settimane in assenza di GVHD o infusione di linfociti del donatore data per diminuire il chimerismo del donatore. I pazienti con donatori non corrispondenti (qualsiasi fonte) e quelli che ricevono cellule staminali del sangue periferico ricevono anche micofenolato mofetile (MMF) EV o per via orale 2-3 volte al giorno a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 30 o 7 dopo l'attecchimento, qualunque sia il giorno successivo , in assenza di GVHD. Nei pazienti con GVHD acuta che richiedono una terapia sistemica, il micofenolato mofetile (MMF) può essere interrotto 7 giorni dopo l'inizio della terapia sistemica.
  • Infusione di cellule staminali ematopoietiche allogeniche: i pazienti vengono sottoposti a infusione di midollo osseo (preferibilmente) o di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea o EV a partire dal giorno 8 e continuando fino al ripristino della conta ematica per 2 giorni consecutivi .
  • Infusione di linfociti del donatore (DLI): i pazienti con chimerismo misto (ovvero <95% di donatore) e quelli con <50% di attecchimento di cellule T del donatore in qualsiasi punto temporale di valutazione dell'attecchimento sono idonei per DLI, in assenza di GVHD. Se il chimerismo misto persiste, vengono somministrate dosi crescenti di linfociti CD3-positivi ogni 3-4 settimane, in assenza di GVHD.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti dall'attecchimento fino al giorno 100, quindi a 6 mesi, 1 anno e successivamente ogni anno per 2-5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) confermata istologicamente mediante dimostrazione di positività CD1a o granuli di Birbeck nelle lesioni

  • Considerato a basso rischio, definito come malattia multisistemica con coinvolgimento di uno o più organi a rischio (ad es. fegato, milza, polmoni e/o sistema ematopoietico)

    • Nessun LCH isolato "solo polmone".

  • Malattia progressiva dopo uno dei seguenti trattamenti:

    • Protocollo LCH-III o altre terapie standard dirette a LCH
    • Almeno 1 ciclo dell'attuale protocollo di salvataggio (ad esempio, LCH-2 2005) o terapia simile (ad esempio, citosina arabinoside o regimi a base di cladribina)

  • Disponibile donatore correlato o non correlato HLA o sangue del cordone ombelicale (UCB) non correlato

    • È consentito 1 mismatch di locus per il donatore
    • Sono consentiti fino a 2 disallineamenti di loci per UCB non correlati
  • Qualsiasi stato ematologico (supporto trasfusionale consentito)

  • Adeguata funzionalità epatica, renale, cardiaca e polmonare per sottoporsi a trapianto di cellule ematopoietiche a intensità ridotta (RI-HCT) incluso quanto segue:

    • Transaminasi < 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina < 3 volte ULN (a meno che non sia secondaria a LCH epatico)
    • Creatinina ≤ 2 mg/dL (adulti) (se creatinina > 1,2 O anamnesi di disfunzione renale, deve avere una clearance della creatinina stimata > 40 ml/min)
    • Clearance della creatinina > 40 ml/min (pediatria)
    • Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 ml/min
  • Test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza cardiaca congestizia scompensata, aritmia incontrollata o frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 35%
  • Insufficienza polmonare (cioè che richiede ventilazione meccanica) a meno che non sia secondaria a LCH attivo sottostante
  • Sclerosi epatica isolata o fibrosi polmonare, a meno che non siano secondarie a LCH sottostante attivo
  • Infezione pericolosa per la vita attiva incontrollata
  • Incinta o allattamento
  • Meno di 4 settimane dopo l'ultimo tentativo di trattamento chemioterapico di salvataggio
  • Altri agenti chemioterapici concomitanti (ad es. metotrexato) durante l'intero periodo del trapianto fino al giorno 100 post-trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Alemtuzumab
Pazienti trattati con alemtuzumab, fludarabina fosfato, melfalan e trapianto di cellule staminali da donatore in bambini con istiocitosi a cellule di Langerhans resistente.
Biologico: alemtuzumab
Somministrato per via endovenosa (IV) 0,2 mg/kg nei giorni da -8 a -4.
Altri nomi:
  • Campata(R)
Droga: fludarabina fosfato
Somministrato 30 mg/m2 per via endovenosa (IV) in 30-60 min nei giorni da -7 a -3. (aggiustare la dose se l'età
Altri nomi:
  • Fludara®
Droga: melfalan
Somministrato 140 mg/m2 per via endovenosa (IV) in 30 min il giorno -2 (aggiustare la dose se l'età
Altri nomi:
  • Alkeran
Procedura: trapianto di cellule staminali
Somministrato come ematopoietico allogenico, sangue periferico o trapianto di sangue del cordone ombelicale
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Anno 1, Anno 3
Conteggio dei pazienti vivi a 1 e 3 anni. Le morti per qualsiasi causa sono eventi. I pazienti sopravvissuti vengono censurati alla data dell'ultimo contatto.
Anno 1, Anno 3
Sopravvivenza libera da malattia a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Anno 1

Questo risultato è definito come sopravvivenza con risoluzione di LCH a 12 mesi dopo il trapianto.

Malattia irrisolta per oltre 12 mesi dopo il trapianto, malattia progressiva dopo questo periodo di tempo, recidiva della malattia e morte per qualsiasi causa sono considerati eventi.

Coloro che sopravvivono con la risoluzione della malattia vengono censurati alla data dell'ultimo contatto.
Anno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte correlata al trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100
Conteggio dei pazienti deceduti entro il giorno 100 correlati al trapianto.
Giorno 100
Attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 100
Incidenza del recupero dei neutrofili e del chimerismo del donatore al giorno 100.
Giorno 100
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV
Lasso di tempo: Giorno 100 e Mese 6
Il verificarsi di anomalie cutanee, gastrointestinali o epatiche che soddisfano i criteri della GVHD acuta di Grado II, III e/o IV sono considerati eventi (Appendice II). I pazienti senza GvHD acuta saranno censurati al momento della morte o dell'ultimo follow-up. Saranno esclusi i pazienti che sopravvivono <21 giorni ed elencati come non valutabili. I pazienti che ricevono un secondo trapianto saranno censurati al momento del secondo trapianto.
Giorno 100 e Mese 6
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: Giorno 100 e Mese 6
Presenza di sintomi in qualsiasi sistema di organi che soddisfi i criteri di GvHD cronica limitata o estesa (Appendice III), tra i pazienti che sopravvivono > 90 giorni con evidenza di attecchimento. I pazienti senza GvHD cronica saranno censurati al momento della morte o all'ultimo follow-up.
Giorno 100 e Mese 6
Attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Giorno 100
Incidenza del recupero piastrinico e chimerismo del donatore al giorno 100.
Giorno 100
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III-IV
Lasso di tempo: Giorno 100 e Mese 6
Il verificarsi di anomalie cutanee, gastrointestinali o epatiche che soddisfano i criteri della GVHD acuta di Grado II, III e/o IV sono considerati eventi (Appendice II). I pazienti senza GvHD acuta saranno censurati al momento della morte o dell'ultimo follow-up. Saranno esclusi i pazienti che sopravvivono <21 giorni ed elencati come non valutabili. I pazienti che ricevono un secondo trapianto saranno censurati al momento del secondo trapianto.
Giorno 100 e Mese 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigatori

  • Investigatore principale: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2008

Primo Inserito (STIMA)

20 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (ALTRO: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (ALTRO: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (ALTRO: Blood and Marrow Transplantation Program)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Istiocitosi, cellule di Langerhans

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