Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace krvetvorných buněk se sníženou intenzitou u pacientů s rezistentní histiocytózou Langerhansových buněk

3. prosince 2017 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

ZDŮVODNĚNÍ: Podávání monoklonální protilátky, jako je alemtuzumab, a chemoterapeutických léků, jako je fludarabin a melfalan, před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit imunitní systém pacienta odmítnout kmenové buňky dárce a pomáhá zastavit růst abnormálních buněk. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu a mykofenolát mofetilu před a po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání alemtuzumabu spolu s fludarabinem a melfalanem s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě mladých pacientů s rezistentní histiocytózou z Langerhansových buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit celkové přežití a přežití bez onemocnění u nízkorizikových dětských pacientů s histiocytózou z Langerhansových buněk 1 a 3 roky po transplantaci krvetvorných buněk se sníženou intenzitou (RI-HCT).

Sekundární

  • Stanovit 100. den úmrtnosti související s transplantací.
  • Stanovit výskyt hematopoetického zotavení a chimérismu v den 100 a 1 rok po RI-HCT.
  • Stanovit incidenci stupně II-IV a III-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
  • Stanovit výskyt chronické GVHD.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Nemyeloablativní příprava: Pacienti dostávají alemtuzumab intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -8 až -4, fludarabin fosfát IV po dobu 30-60 minut ve dnech -7 až -3 a melfalan IV po dobu 15-30 minut v den - 2. Někteří pacienti mohou dostávat anti-thymocytární globulin IV ve dnech -6 až -2 místo alemtuzumabu.
  • Profylaxe a imunosuprese reakce štěpu proti hostiteli: Pacienti dostávají cyklosporin A (CSA) IV nebo perorálně 2-3krát denně počínaje dnem -3 a pokračují až do dne 50 po transplantaci, po němž následuje postupné snižování po dobu 8 týdnů při absenci GVHD nebo infuze dárcovských lymfocytů podávaná pro snížení chimérismu dárce. Pacienti s neshodnými dárci (z jakéhokoli zdroje) a ti, kteří dostávají kmenové buňky periferní krve, také dostávají mykofenolát mofetil (MMF) IV nebo perorálně 2-3krát denně počínaje dnem -3 a pokračují do dne 30 nebo 7 dnů po přihojení, podle toho, který den nastane později , v nepřítomnosti GVHD. U pacientů s akutní GVHD vyžadující systémovou léčbu lze mykofenolát mofetil (MMF) vysadit 7 dní po zahájení systémové léčby.
  • Infuze alogenních hematopoetických kmenových buněk: Pacienti podstupují infuzi kostní dřeně (preferováno) nebo kmenových buněk periferní krve v den 0. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně nebo IV počínaje 8. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví 2 po sobě jdoucí dny .
  • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI): Pacienti se smíšeným chimérismem (tj. < 95 % dárce) a pacienti s < 50 % přihojení dárcovských T-buněk v jakémkoli časovém bodě hodnocení přihojení jsou způsobilí pro DLI, v nepřítomnosti GVHD. Pokud smíšený chimérismus přetrvává, podávají se eskalující dávky CD3-pozitivních lymfocytů každé 3-4 týdny, v nepřítomnosti GVHD.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni od přihojení do 100. dne a poté po 6 měsících, 1 roce a poté každoročně po dobu 2-5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená histiocytóza z Langerhansových buněk (LCH) průkazem pozitivity CD1a nebo Birbeckových granulí v lézích

  • Považováno za nízkorizikové, definované jako multisystémové onemocnění s postižením jednoho nebo více rizikových orgánů (tj. jater, sleziny, plic a/nebo hematopoetického systému)

    • Žádný izolovaný LCH „pouze plíce“.

  • Progresivní onemocnění po jednom z následujících ošetření:

    • protokol LCH-III nebo jiné standardní terapie zaměřené na LCH
    • Alespoň 1 cyklus současného záchranného protokolu (tj. LCH-2 2005) nebo podobné terapie (např. režimy založené na cytosinarabinosidu nebo kladribinu)

  • K dispozici je příbuzný nebo nepříbuzný dárce odpovídající HLA NEBO nepříbuzná pupečníková krev (UCB).

    • Povolena 1 neshoda lokusu pro dárce
    • Neshoda až 2 lokusů pro nesouvisející UCB je povolena
  • Jakýkoli hematologický stav (podpora transfuze povolena)

  • Adekvátní funkce jater, ledvin, srdce a plic pro podstoupení transplantace hematopoetických buněk se sníženou intenzitou (RI-HCT), včetně následujících:

    • Transaminázy < 5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Bilirubin < 3krát ULN (pokud není sekundární k jaternímu LCH)
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dl (dospělí) (pokud je kreatinin > 1,2 NEBO v anamnéze renální dysfunkce, musí mít odhadovanou clearance kreatininu > 40 ml/min)
    • Clearance kreatininu > 40 ml/min (pediatrie)
    • Rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min
  • Negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • Dekompenzované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná arytmie nebo ejekční frakce levé komory ≥ 35 %
  • Plicní selhání (tj. vyžadující mechanickou ventilaci), pokud není sekundární k aktivní základní LCH
  • Izolovaná jaterní skleróza nebo plicní fibróza, pokud nejsou sekundární k aktivní základní LCH
  • Nekontrolovaná aktivní život ohrožující infekce
  • Těhotná nebo kojící
  • Méně než 4 týdny po posledním pokusu o záchrannou chemoterapii
  • Jiná souběžná chemoterapeutika (např. methotrexát) během celého období transplantace až do 100. dne po transplantaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Alemtuzumab
Pacienti, kterým byl podáván alemtuzumab, fludarabin fosfát, melfalan a transplantace dárcovských kmenových buněk u dětí s rezistentní histiocytózou z Langerhansových buněk.
Biologický: alemtuzumab
Podáno intravenózně (IV) 0,2 mg/kg ve dnech -8 až -4.
Ostatní jména:
  • Campath(R)
Lék: fludarabin fosfát
Podáno 30 mg/m2 intravenózně (IV) během 30-60 minut ve dnech -7 až -3. (dávku upravte podle věku
Ostatní jména:
  • Fludara(R)
Lék: melfalan
Podáno 140 mg/m2 intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den -2 (dávka se upraví podle věku
Ostatní jména:
  • Alkeran
Postup: transplantace kmenových buněk
Podává se jako alogenní hematopoetická, transplantace periferní krve nebo pupečníkové krve
Ostatní jména:
  • Transplantace kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Rok 1, Rok 3
Počet pacientů žijících v 1 a 3 letech. Úmrtí z jakékoli příčiny jsou události. Přeživší pacienti jsou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Rok 1, Rok 3
Přežití bez onemocnění 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: Rok 1

Tento výsledek je definován jako přežití s ​​vymizením LCH 12 měsíců po transplantaci.

Nevyřešené onemocnění déle než 12 měsíců po transplantaci, progresivní onemocnění po tomto časovém období, recidiva onemocnění a úmrtí z jakékoli příčiny jsou považovány za události.

Ti, kteří přežijí s vyřešením nemoci, jsou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Rok 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt související s transplantací
Časové okno: Den 100
Počet pacientů, kteří zemřeli do 100. dne související s transplantací.
Den 100
Engraftment neutrofilů
Časové okno: Den 100
Výskyt obnovy neutrofilů a chimérismu dárců v den 100.
Den 100
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli stupně II-IV (GVHD)
Časové okno: Den 100 a měsíc 6
Výskyt kožních, gastrointestinálních nebo jaterních abnormalit splňujících kritéria II., III. a/nebo IV. stupně akutní GVHD jsou považovány za události (Příloha II). Pacienti bez akutní GvHD budou cenzurováni v době smrti nebo poslední kontroly. Pacienti, kteří přežijí <21 dní a uvedení jako nehodnotitelní, budou vyloučeni. Pacienti, kteří dostanou druhou transplantaci, budou v době druhé transplantace cenzurováni.
Den 100 a měsíc 6
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Den 100 a měsíc 6
Výskyt příznaků v jakémkoli orgánovém systému splňujícím kritéria omezené nebo rozsáhlé chronické GvHD (Příloha III) u pacientů přežívajících > 90 dní s důkazem přihojení. Pacienti bez chronické GvHD budou cenzurováni v době smrti nebo poslední kontroly.
Den 100 a měsíc 6
Přihojení krevních destiček
Časové okno: Den 100
Výskyt obnovy krevních destiček a dárcovského chimérismu v den 100.
Den 100
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně III-IV
Časové okno: Den 100 a měsíc 6
Výskyt kožních, gastrointestinálních nebo jaterních abnormalit splňujících kritéria II., III. a/nebo IV. stupně akutní GVHD jsou považovány za události (Příloha II). Pacienti bez akutní GvHD budou cenzurováni v době smrti nebo poslední kontroly. Pacienti, kteří přežijí <21 dní a uvedení jako nehodnotitelní, budou vyloučeni. Pacienti, kteří dostanou druhou transplantaci, budou v době druhé transplantace cenzurováni.
Den 100 a měsíc 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2008

První zveřejněno (ODHAD)

20. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (JINÝ: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (JINÝ: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (JINÝ: Blood and Marrow Transplantation Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Histiocytóza, Langerhansovy buňky

Klinické studie na alemtuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit