Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hematopoetisk celltransplantation med reducerad intensitet för patienter med resistent Langerhans cellhistiocytos

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MOTIVERING: Att ge en monoklonal antikropp, såsom alemtuzumab, och kemoterapiläkemedel, såsom fludarabin och melfalan, innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller och hjälper till att stoppa tillväxten av onormala celler. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att göra stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge ciklosporin och mykofenolatmofetil före och efter transplantation kan stoppa detta från att hända.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge alemtuzumab tillsammans med fludarabin och melfalan följt av en donatorstamcellstransplantation vid behandling av unga patienter med resistent Langerhans cell histiocytos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att bestämma den övergripande och sjukdomsfria överlevnaden för pediatriska patienter med låg risk med Langerhans cell histiocytosis vid 1 och 3 år efter reducerad hematopoetisk celltransplantation (RI-HCT).

Sekundär

  • För att bestämma dag 100 transplantationsrelaterad dödlighet.
  • För att bestämma förekomsten av hematopoetisk återhämtning och chimerism vid dag 100 och 1 år efter RI-HCT.
  • För att bestämma förekomsten av grad II-IV och III-IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
  • För att fastställa förekomsten av kronisk GVHD.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

  • Icke-myeloablativ konditionering: Patienter får alemtuzumab intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna -8 till -4, fludarabinfosfat IV under 30-60 minuter på dagarna -7 till -3 och melfalan IV under 15-30 minuter på dagen - 2. Vissa patienter kan få anti-tymocytglobulin IV på dagarna -6 till -2 istället för alemtuzumab.
  • Graft-versus-host-sjukdomsprofylax och immunsuppression: Patienterna får ciklosporin A (CSA) IV eller oralt 2-3 gånger dagligen med början på dag -3 och fortsätter till dag 50 efter transplantationen, följt av en nedtrappning under 8 veckor i frånvaro av GVHD eller donatorlymfocytinfusion som ges för att minska donatorchimerism. Patienter med felaktiga givare (valfri källa) och de som får perifera blodstamceller får också mykofenolatmofetil (MMF) IV eller oralt 2-3 gånger dagligen med början på dag -3 och fortsätter till dag 30 eller 7 dagar efter engraftment, beroende på vilken dag som är senare , i frånvaro av GVHD. Hos patienter med akut GVHD som kräver systemisk behandling kan Mykofenolatmofetil (MMF) stoppas 7 dagar efter påbörjad systemisk behandling.
  • Allogen hematopoetisk stamcellsinfusion: Patienter genomgår infusion av benmärgsstamceller (föredraget) eller perifera blodstamceller dag 0. Patienterna får även filgrastim (G-CSF) subkutant eller IV med början på dag 8 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig under 2 dagar i följd. .
  • Donatorlymfocytinfusion (DLI): Patienter med blandad chimerism (d.v.s. < 95 % donator) och de med < 50 % donator-T-cellstransplantation vid vilken tidpunkt för engraftmentbedömning som helst är kvalificerade för DLI, i frånvaro av GVHD. Om blandad chimerism kvarstår, administreras eskalerande doser av CD3-positiva lymfocyter var 3-4 vecka, i frånvaro av GVHD.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna från engraftment till dag 100, och sedan efter 6 månader, 1 år och årligen därefter i 2-5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • VUXEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad Langerhans cell histiocytosis (LCH) genom demonstration av CD1a positivitet eller Birbeck granulat i lesioner

  • Anses som lågrisk, definierad som multisystemsjukdom med involvering av ett eller flera riskorgan (dvs lever, mjälte, lungor och/eller hematopoetiska systemet)

    • Ingen isolerad "endast lunga" LCH

  • Progressiv sjukdom efter en av följande behandlingar:

    • LCH-III-protokoll eller andra LCH-riktade standardterapier
    • Minst 1 kur av det nuvarande räddningsprotokollet (dvs LCH-2 2005) eller liknande terapi (t.ex. cytosinarabinosid eller kladribinbaserade regimer)

  • HLA-matchat relaterad eller obesläktad givare ELLER icke-relaterat navelsträngsblod (UCB) tillgängligt

    • 1 locus mismatch för donator tillåts
    • Upp till 2 loci-felöverensstämmelse för orelaterade UCB tillåts
  • Alla hematologiska tillstånd (transfusionsstöd tillåtet)

  • Tillräcklig lever-, njur-, hjärt- och lungfunktion för att genomgå reducerad hematopoetisk celltransplantation (RI-HCT) inklusive följande:

    • Transaminaser < 5 gånger övre normalgräns (ULN)
    • Bilirubin < 3 gånger ULN (såvida det inte är sekundärt till lever-LCH)
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dL (vuxna) (om kreatinin > 1,2 ELLER tidigare njursvikt måste ha uppskattat kreatininclearance > 40 ml/min)
    • Kreatininclearance > 40 ml/min (pediatrik)
    • Glomerulär filtreringshastighet ≥ 50 ml/min
  • Negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad arytmi eller vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 35 %
  • Lungsvikt (d.v.s. kräver mekanisk ventilation) såvida det inte är sekundärt till aktiv underliggande LCH
  • Isolerad leverskleros eller lungfibros om det inte är sekundärt till aktivt underliggande LCH
  • Okontrollerad aktiv livshotande infektion
  • Gravid eller ammande
  • Mindre än 4 veckor efter det senaste försöket med räddningskemoterapi
  • Andra samtidiga kemoterapimedel (t.ex. metotrexat) under hela transplantationsperioden upp till dag 100 efter transplantationen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Alemtuzumab
Patienter som administreras med alemtuzumab, fludarabinfosfat, melfalan och donatorstamcellstransplantation hos barn med resistent Langerhans cell histiocytos.
Biologisk: alemtuzumab
Administreras intravenöst (IV) 0,2 mg/kg dagarna -8 till -4.
Andra namn:
  • Campath(R)
Läkemedel: fludarabinfosfat
Administreras 30 mg/m2 intravenöst (IV) under 30-60 minuter på dagarna -7 till -3. (dosjustera om ålder
Andra namn:
  • Fludara(R)
Läkemedel: melfalan
Administreras 140 mg/m2 intravenöst (IV) under 30 minuter på dag -2 (dosjusteras vid ålder
Andra namn:
  • Alkeran
Procedur: stamcellstransplantation
Administreras som allogen hematopoetisk, perifert blod- eller navelsträngsblodtransplantation
Andra namn:
  • Stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: År 1, år 3
Antal patienter vid liv vid 1 och 3 år. Dödsfall oavsett orsak är händelser. Överlevande patienter censureras vid datumet för senaste kontakt.
År 1, år 3
Sjukdomsfri överlevnad 12 månader efter transplantation
Tidsram: År 1

Detta resultat definieras som överlevnad med upplösning av LCH 12 månader efter transplantation.

Olöst sjukdom i över 12 månader efter transplantation, progressiv sjukdom efter denna tidsperiod, återfall av sjukdom och dödsfall oavsett orsak anses vara händelser.

De som överlever med upplösning av sjukdomen censureras vid datumet för senaste kontakt.
År 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsrelaterad död
Tidsram: Dag 100
Antalet patienter som dog vid dag 100 relaterade till transplantationen.
Dag 100
Neutrofil Engraftment
Tidsram: Dag 100
Förekomst av neutrofilåterhämtning och donatorchimerism vid dag 100.
Dag 100
Incidens av grad II-IV akut graft-versus-värd-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 och månad 6
Förekomsten av hud-, gastrointestinala eller leveravvikelser som uppfyller kriterierna för grad II, III och/eller IV akut GVHD betraktas som händelser (bilaga II). Patienter utan akut GvHD kommer att censureras vid tidpunkten för dödsfallet eller sista uppföljningen. Patienter som överlever <21 dagar och som anges som ej utvärderbara kommer att exkluderas. Patienter som får en andra transplantation kommer att censureras vid tidpunkten för den andra transplantationen.
Dag 100 och månad 6
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: Dag 100 och månad 6
Förekomst av symtom i alla organsystem som uppfyller kriterierna för begränsad eller omfattande kronisk GvHD (Appendix III), bland patienter som överlever > 90 dagar med tecken på engraftment. Patienter utan kronisk GvHD kommer att censureras vid tidpunkten för dödsfallet eller sista uppföljningen.
Dag 100 och månad 6
Trombocytengraftment
Tidsram: Dag 100
Förekomst av blodplättsåtervinning och donatorchimerism vid dag 100.
Dag 100
Incidens av grad III-IV akut graft-versus-värd-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 och månad 6
Förekomsten av hud-, gastrointestinala eller leveravvikelser som uppfyller kriterierna för grad II, III och/eller IV akut GVHD betraktas som händelser (bilaga II). Patienter utan akut GvHD kommer att censureras vid tidpunkten för dödsfallet eller sista uppföljningen. Patienter som överlever <21 dagar och som anges som ej utvärderbara kommer att exkluderas. Patienter som får en andra transplantation kommer att censureras vid tidpunkten för den andra transplantationen.
Dag 100 och månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2008

Första postat (UPPSKATTA)

20 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

28 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (ÖVRIG: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (ÖVRIG: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (ÖVRIG: Blood and Marrow Transplantation Program)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera