Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация гемопоэтических клеток сниженной интенсивности у пациентов с резистентным лангергансоклеточным гистиоцитозом

3 декабря 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

ОБОСНОВАНИЕ: Введение моноклональных антител, таких как алемтузумаб, и химиотерапевтических препаратов, таких как флударабин и мелфалан, перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает предотвратить отторжение донорских стволовых клеток иммунной системой пациента и помогает остановить рост аномальных клеток. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклоспорина и микофенолата мофетила до и после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение алемтузумаба вместе с флударабином и мелфаланом с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении молодых пациентов с резистентным лангергансоклеточным гистиоцитозом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить общую и безрецидивную выживаемость детей с низким риском гистиоцитоза из клеток Лангерганса через 1 и 3 года после трансплантации гемопоэтических клеток сниженной интенсивности (RI-HCT).

Среднее

  • Для определения смертности, связанной с трансплантацией, на 100-й день.
  • Определить частоту восстановления кроветворения и химеризма на 100-й день и через 1 год после RI-HCT.
  • Определить частоту возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV и III-IV степени.
  • Определить частоту хронической РТПХ.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Немиелоаблативное кондиционирование: пациенты получают алемтузумаб внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни с -8 по -4, флударабин фосфат в/в в течение 30-60 минут в дни с -7 в -3 и мелфалан в/в в течение 15-30 минут в день - 2. Некоторые пациенты могут получать антитимоцитарный глобулин внутривенно в дни с -6 по -2 вместо алемтузумаба.
  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» и иммуносупрессия: пациенты получают циклоспорин А (CSA) внутривенно или перорально 2-3 раза в день, начиная с -3 дня и продолжая до 50 дня после трансплантации, с последующим снижением дозы в течение 8 недель при отсутствии РТПХ. или вливание донорских лимфоцитов для уменьшения донорского химеризма. Пациенты с несовместимыми донорами (из любого источника) и те, кто получает стволовые клетки периферической крови, также получают микофенолата мофетил (ММФ) внутривенно или перорально 2-3 раза в день, начиная с -3-го дня и продолжая до 30-го или 7-го дня после приживления, в зависимости от того, какой день наступит позже. , при отсутствии РТПХ. У пациентов с острой РТПХ, требующих системной терапии, прием микофенолата мофетила (ММФ) можно прекратить через 7 дней после начала системной терапии.
  • Инфузия аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: пациентам проводят инфузию костного мозга (предпочтительно) или стволовых клеток периферической крови в 0-й день. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно или внутривенно, начиная с 8-го дня и продолжая до восстановления показателей крови в течение 2 дней подряд. .
  • Инфузия донорских лимфоцитов (DLI): пациенты со смешанным химеризмом (то есть <95% доноров) и пациенты с <50% приживления донорских Т-клеток в любой момент времени оценки приживления подходят для DLI при отсутствии РТПХ. При сохранении смешанного химеризма вводят возрастающие дозы CD3-положительных лимфоцитов каждые 3-4 недели при отсутствии РТПХ.

После завершения исследуемой терапии пациентов наблюдают с момента приживления до 100-го дня, а затем через 6 месяцев, 1 год и затем ежегодно в течение 2-5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный лангергансоклеточный гистиоцитоз (LCH) путем демонстрации CD1a-позитивности или гранул Бирбека в очагах поражения

  • Считается низким риском, определяемым как мультисистемное заболевание с поражением одного или нескольких органов риска (например, печени, селезенки, легких и/или кроветворной системы)

    • Нет изолированного ГКЛ «только легкое».

  • Прогрессирующее заболевание после одного из следующих видов лечения:

    • Протокол LCH-III или другие стандартные методы лечения, направленные на LCH
    • По крайней мере, 1 курс текущего протокола спасения (например, LCH-2 2005) или аналогичной терапии (например, схемы на основе цитозинарабинозида или кладрибина)

  • Доступен HLA-совместимый родственный или неродственный донор ИЛИ неродственная пуповинная кровь (UCB)

    • Допускается 1 несовпадение локуса для донора
    • Допускается несовпадение до 2 локусов для неродственного UCB
  • Любой гематологический статус (разрешена трансфузионная поддержка)

  • Адекватная функция печени, почек, сердца и легких для проведения трансплантации гемопоэтических клеток с пониженной интенсивностью (RI-HCT), включая следующее:

    • Трансаминазы <5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Билирубин < 3 раз выше ВГН (за исключением вторичного ГКЛ печени)
    • Креатинин ≤ 2 мг/дл (взрослые) (если креатинин > 1,2 ИЛИ почечная дисфункция в анамнезе, расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин)
    • Клиренс креатинина > 40 мл/мин (педиатрия)
    • Скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин.
  • Отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

  • Декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая аритмия или фракция выброса левого желудочка ≥ 35%
  • Легочная недостаточность (т. е. требующая искусственной вентиляции легких), если только она не является вторичной по отношению к активному основному ГКЛ.
  • Изолированный склероз печени или легочный фиброз, если он не является вторичным по отношению к активному фоновому ГКЛ.
  • Неконтролируемая активная опасная для жизни инфекция
  • Беременные или кормящие
  • Менее 4 недель после последней попытки лечения химиотерапией спасения
  • Другие сопутствующие химиотерапевтические агенты (например, метотрексат) в течение всего периода трансплантации до 100-го дня после трансплантации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алемтузумаб
Пациенты, получающие алемтузумаб, флударабин фосфат, мелфалан и трансплантацию донорских стволовых клеток у детей с резистентным гистиоцитозом из клеток Лангерганса.
Биологический: алемтузумаб
Вводят внутривенно (IV) 0,2 мг/кг в дни от -8 до -4.
Другие имена:
  • Кампат (R)
Лекарство: флударабин фосфат
Вводят 30 мг/м2 внутривенно (в/в) в течение 30-60 мин в дни с -7 по -3. (доза корректируется, если возраст
Другие имена:
  • Флудара (R)
Лекарство: мелфалан
Введено 140 мг/м2 внутривенно (в/в) в течение 30 минут в день -2 (доза корректируется в зависимости от возраста).
Другие имена:
  • Алкеран
Процедура: трансплантация стволовых клеток
Вводится в виде аллогенной трансплантации гемопоэтической, периферической крови или пуповинной крови.
Другие имена:
  • Трансплантация стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год, 3 год
Подсчет больных, живущих через 1 и 3 года. Смерти по любой причине являются событиями. Выжившие пациенты подвергаются цензуре на дату последнего контакта.
1 год, 3 год
Безрецидивная выживаемость через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 1 год

Этот результат определяется как выживаемость с разрешением LCH через 12 месяцев после трансплантации.

Неразрешенное заболевание в течение более 12 месяцев после трансплантации, прогрессирование заболевания после этого периода времени, рецидив заболевания и смерть от любой причины считаются событиями.

Те, кто выживает после разрешения болезни, подвергаются цензуре на дату последнего контакта.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: День 100
Количество пациентов, умерших к 100-му дню в связи с трансплантацией.
День 100
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: День 100
Частота восстановления нейтрофилов и донорского химеризма на 100-й день.
День 100
Заболеваемость острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени
Временное ограничение: День 100 и месяц 6
Возникновение кожных, желудочно-кишечных или печеночных аномалий, соответствующих критериям острой РТПХ II, III и/или IV степени, считается событием (Приложение II). Пациенты без острой РТПХ будут подвергаться цензуре на момент смерти или последнего наблюдения. Пациенты, выжившие менее 21 дня и перечисленные как не подлежащие оценке, будут исключены. Пациенты, получающие вторую трансплантацию, будут подвергаться цензуре во время второй трансплантации.
День 100 и месяц 6
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: День 100 и месяц 6
Возникновение симптомов в любой системе органов, соответствующих критериям ограниченной или обширной хронической РТПХ (Приложение III), среди пациентов, выживших > 90 дней с признаками приживления трансплантата. Пациенты без хронической РТПХ будут подвергаться цензуре на момент смерти или последнего наблюдения.
День 100 и месяц 6
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: День 100
Частота восстановления тромбоцитов и донорского химеризма на 100-й день.
День 100
Заболеваемость острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) III-IV степени
Временное ограничение: День 100 и месяц 6
Возникновение кожных, желудочно-кишечных или печеночных аномалий, соответствующих критериям острой РТПХ II, III и/или IV степени, считается событием (Приложение II). Пациенты без острой РТПХ будут подвергаться цензуре на момент смерти или последнего наблюдения. Пациенты, выжившие менее 21 дня и перечисленные как не подлежащие оценке, будут исключены. Пациенты, получающие вторую трансплантацию, будут подвергаться цензуре во время второй трансплантации.
День 100 и месяц 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (ДРУГОЙ: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (ДРУГОЙ: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (ДРУГОЙ: Blood and Marrow Transplantation Program)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться