Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vähemmän intensiteetin hematopoieettisten solujen siirto potilaille, joilla on resistentti Langerhansin solujen histiosytoosi

sunnuntai 3. joulukuuta 2017 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

PERUSTELUT: Monoklonaalisen vasta-aineen, kuten alemtutsumabin, ja kemoterapialääkkeiden, kuten fludarabiinin ja melfalaanin, antaminen ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa estämään potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja ja auttaa pysäyttämään epänormaalien solujen kasvun. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Syklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen ennen elinsiirtoa ja sen jälkeen voi estää tämän tapahtuman.

TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin alemtutsumabin antaminen yhdessä fludarabiinin ja melfalaanin kanssa ja sen jälkeen luovuttajan kantasolusiirto toimii hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on resistentti Langerhansin solujen histiosytoosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Langerhansin solujen histiosytoosia sairastavien huonon riskin lapsipotilaiden kokonais- ja sairausvapaan eloonjäämisen määrittäminen 1 ja 3 vuoden kohdalla hematopoieettisen solusiirron (RI-HCT) jälkeen.

Toissijainen

  • Määrittää päivän 100 siirtoon liittyvän kuolleisuuden.
  • Hematopoieettisen palautumisen ja kimerismin esiintymistiheyden määrittäminen päivänä 100 ja 1 vuoden kuluttua RI-HCT:stä.
  • Määrittää asteiden II-IV ja III-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuuden.
  • Kroonisen GVHD:n esiintyvyyden määrittämiseksi.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

  • Ei-myeloablatiivinen kuntoutus: Potilaat saavat alemtutsumabia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä -8 - -4, fludarabiinifosfaatti IV 30 - 60 minuutin ajan päivinä -7 - -3 ja melfalaani IV 15 - 30 minuuttia päivinä - 2. Jotkut potilaat voivat saada anti-tymosyyttiglobuliini IV päivinä -6 - -2 alemtutsumabin sijaan.
  • Graft-versus-host -taudin ennaltaehkäisy ja immunosuppressio: Potilaat saavat syklosporiini A:ta (CSA) IV tai suun kautta 2-3 kertaa päivässä alkaen päivästä -3 ja jatkaen päivään 50 transplantaation jälkeen, mitä seuraa 8 viikon ajan kapeneminen GVHD:n puuttuessa tai luovuttajan lymfosyytti-infuusio, joka annetaan luovuttajan kimerismin vähentämiseksi. Potilaat, joiden luovuttajat eivät täsmää (mikä tahansa lähde) ja potilaat, jotka saavat perifeerisen veren kantasoluja, saavat myös mykofenolaattimofetiilia (MMF) IV tai suun kautta 2-3 kertaa päivässä alkaen päivästä -3 ja jatkaen päivään 30 tai 7 päivää siirron jälkeen sen mukaan, kumpi päivä on myöhempi. , GVHD:n puuttuessa. Potilailla, joilla on akuutti GVHD ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa, mycophenolate mofetil (MMF) voidaan lopettaa 7 päivän kuluttua systeemisen hoidon aloittamisesta.
  • Allogeeninen hematopoieettinen kantasoluinfuusio: Potilaille suoritetaan luuytimen (suositus) tai perifeerisen veren kantasolujen infuusio päivänä 0. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti tai laskimonsisäisesti alkaen päivästä 8 ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat 2 peräkkäisenä päivänä .
  • Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI): Potilaat, joilla on sekakimerismi (eli < 95 % luovuttaja) ja potilaat, joilla on < 50 % luovuttajan T-solusiirrännäinen missä tahansa siirron arvioinnin ajankohtana, ovat kelvollisia DLI:lle, jos GVHD:tä ei ole. Jos sekakimerismi jatkuu, CD3-positiivisten lymfosyyttien kasvavia annoksia annetaan 3-4 viikon välein GVHD:n puuttuessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan siirrosta päivään 100 ja sitten 6 kuukauden, 1 vuoden ja sen jälkeen vuosittain 2-5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • AIKUINEN
  • OLDER_ADULT
  • LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu Langerhansin solujen histiosytoosi (LCH) osoittamalla CD1a-positiivisuus tai Birbeck-rakeita leesioissa

  • Heikon riskin katsottuna, määritelty monisysteemiseksi sairaudeksi, johon liittyy yksi tai useampi riskielin (eli maksa, perna, keuhkot ja/tai hematopoieettinen järjestelmä)

    • Ei eristettyä "vain keuhko" LCH:ta

  • Progressiivinen sairaus jonkin seuraavista hoidoista:

    • LCH-III-protokollaa tai muita standardeja LCH-ohjattuja hoitoja
    • Vähintään yksi kurssi nykyistä pelastusprotokollaa (eli LCH-2 2005) tai vastaavaa hoitoa (esim. sytosiiniarabinosidi- tai kladribiinipohjaiset hoito-ohjelmat)

  • HLA-yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja TAI ei-sukulainen napanuoraveri (UCB) saatavilla

    • 1 paikannusvirhe luovuttajan kanssa sallittu
    • Enintään 2 paikan epäsopivuutta riippumattomalle UCB:lle sallitaan
  • Mikä tahansa hematologinen tila (siirtotuki sallittu)

  • Riittävä maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminta, jotta hematopoieettinen solusiirto (RI-HCT) voidaan tehdä, mukaan lukien seuraavat:

    • Transaminaasit < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Bilirubiini < 3 kertaa ULN (ellei se ole toissijainen maksan LCH:n vuoksi)
    • Kreatiniini ≤ 2 mg/dl (aikuiset) (jos kreatiniini > 1,2 TAI aiempaa munuaisten vajaatoimintaa, arvioitu kreatiniinipuhdistuma on oltava > 40 ml/min)
    • Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (lapset)
    • Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 50 ml/min
  • Negatiivinen raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, hallitsematon rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 35 %
  • Keuhkojen vajaatoiminta (eli vaatii mekaanista ventilaatiota), ellei se ole toissijaista aktiivisen taustalla olevan LCH:n vuoksi
  • Eristetty maksaskleroosi tai keuhkofibroosi, ellei se ole toissijaista taustalla olevaan aktiiviseen LCH:hen
  • Hallitsematon aktiivinen hengenvaarallinen infektio
  • Raskaana tai imettävänä
  • Alle 4 viikkoa viimeisestä pelastuskemoterapiayrityksestä
  • Muut samanaikainen kemoterapia-aineet (esim. metotreksaatti) koko elinsiirtojakson ajan aina 100 päivään transplantaation jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Alemtutsumabi
Potilaat, joille on annettu alemtutsumabia, fludarabiinifosfaattia, melfalaania ja luovuttajan kantasolusiirtoa lapsille, joilla on resistentti Langerhansin solujen histiosytoosi.
Biologinen: alemtutsumabi
Annettiin suonensisäisesti (IV) 0,2 mg/kg päivinä -8 - -4.
Muut nimet:
  • Camppath (R)
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Annettiin 30 mg/m2 suonensisäisesti (IV) 30-60 minuutin aikana päivinä -7 - -3. (annosta säädä iän mukaan
Muut nimet:
  • Fludara (R)
Lääke: melfalaani
Annettiin 140 mg/m2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivänä -2 (annosta muutetaan iän mukaan
Muut nimet:
  • Alkeran
Menettely: kantasolujen siirto
Annetaan allogeenisenä hematopoieettisena, perifeerisen veren tai napanuoran verensiirtona
Muut nimet:
  • Kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Vuosi 1, vuosi 3
Elävien potilaiden määrä 1 ja 3 vuoden iässä. Mistä tahansa syystä johtuvat kuolemat ovat tapahtumia. Elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
Vuosi 1, vuosi 3
Tautiton eloonjääminen 12 kuukauden kuluttua transplantaatiosta
Aikaikkuna: Vuosi 1

Tämä tulos määritellään eloonjäämisenä LCH:n häviämisellä 12 kuukautta siirron jälkeen.

Tapahtumiksi katsotaan yli 12 kuukauden ajan ratkaisematon sairaus siirron jälkeen, etenevä sairaus tämän ajanjakson jälkeen, taudin uusiutuminen ja kuolema mistä tahansa syystä.

Ne, jotka selviävät sairauden parantumisesta, sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
Vuosi 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transplantaatioon liittyvä kuolema
Aikaikkuna: Päivä 100
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka kuolivat päivään 100 mennessä, liittyvät siirtoon.
Päivä 100
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: Päivä 100
Neutrofiilien palautumisen ja luovuttajan kimerismin esiintyvyys 100. päivänä.
Päivä 100
Asteiden II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100 ja kuukausi 6
Ihon, ruoansulatuskanavan tai maksan poikkeavuuksien esiintyminen, jotka täyttävät asteen II, III ja/tai IV akuutin GVHD:n kriteerit, katsotaan tapahtumiksi (liite II). Potilaat, joilla ei ole akuuttia GvHD:tä, sensuroidaan kuoleman tai viimeisen seurannan yhteydessä. Potilaat, jotka elävät alle 21 päivää ja jotka on listattu arvioimattomiksi, suljetaan pois. Toisen elinsiirron saaneet potilaat sensuroidaan toisen siirron yhteydessä.
Päivä 100 ja kuukausi 6
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 100 ja kuukausi 6
Oireiden ilmaantuminen missä tahansa elinjärjestelmässä, joka täyttää rajoitetun tai laajan kroonisen GvHD:n kriteerit (liite III), potilailla, jotka ovat elossa yli 90 päivää ja joilla on todisteita kiinnittymisestä. Potilaat, joilla ei ole kroonista GvHD:tä, sensuroidaan kuoleman tai viimeisen seurannan yhteydessä.
Päivä 100 ja kuukausi 6
Verihiutaleiden kiinnitys
Aikaikkuna: Päivä 100
Verihiutaleiden palautumisen ja luovuttajan kimerismin esiintyvyys 100. päivänä.
Päivä 100
Asteiden III-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100 ja kuukausi 6
Ihon, ruoansulatuskanavan tai maksan poikkeavuuksien esiintyminen, jotka täyttävät asteen II, III ja/tai IV akuutin GVHD:n kriteerit, katsotaan tapahtumiksi (liite II). Potilaat, joilla ei ole akuuttia GvHD:tä, sensuroidaan kuoleman tai viimeisen seurannan yhteydessä. Potilaat, jotka elävät alle 21 päivää ja jotka on listattu arvioimattomiksi, suljetaan pois. Toisen elinsiirron saaneet potilaat sensuroidaan toisen siirron yhteydessä.
Päivä 100 ja kuukausi 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. tammikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. helmikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. helmikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 20. helmikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 28. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (MUUTA: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (MUUTA: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (MUUTA: Blood and Marrow Transplantation Program)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa