Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek krwiotwórczych o zmniejszonej intensywności u pacjentów z oporną na histiocytozę komórek Langerhansa

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

UZASADNIENIE: Podanie przeciwciała monoklonalnego, takiego jak alemtuzumab, oraz leków chemioterapeutycznych, takich jak fludarabina i melfalan, przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy i pomaga zatrzymać wzrost nieprawidłowych komórek. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podawanie cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu przed i po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania alemtuzumabu razem z fludarabiną i melfalanem, po którym następuje przeszczep komórek macierzystych dawcy, w leczeniu młodych pacjentów z oporną histiocytozą z komórek Langerhansa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie całkowitego i wolnego od choroby przeżycia pacjentów pediatrycznych o niskim ryzyku z histiocytozą komórek Langerhansa po 1 i 3 latach po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych o zmniejszonej intensywności (RI-HCT).

Wtórny

  • Aby określić śmiertelność związaną z transplantacją w 100 dniu.
  • Aby określić częstość występowania regeneracji hematopoetycznej i chimeryzmu w 100 dniu i 1 rok po RI-HCT.
  • Określenie częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV i III-IV.
  • Aby określić częstość występowania przewlekłej GVHD.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Kondycjonowanie niemieloablacyjne: Pacjenci otrzymują alemtuzumab dożylnie (iv.) przez 2 godziny w dniach od -8 do -4, fosforan fludarabiny dożylnie przez 30-60 minut w dniach od -7 do -3 i melfalan dożylnie przez 15-30 minut w dniu - 2. Niektórzy pacjenci mogą otrzymywać dożylnie globulinę antytymocytarną w dniach od -6 do -2 zamiast alemtuzumabu.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i immunosupresja: Pacjenci otrzymują cyklosporynę A (CSA) dożylnie lub doustnie 2-3 razy dziennie, począwszy od dnia -3 i kontynuując do dnia 50 po przeszczepie, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki przez 8 tygodni w przypadku braku GVHD lub wlew limfocytów dawcy podany w celu zmniejszenia chimeryzmu dawcy. Pacjenci z niedopasowanymi dawcami (z dowolnego źródła) oraz otrzymujący komórki macierzyste krwi obwodowej również otrzymują mykofenolan mofetylu (MMF) dożylnie lub doustnie 2-3 razy dziennie, począwszy od dnia -3 i kontynuując do dnia 30 lub 7 dni po wszczepieniu, w zależności od tego, który dzień jest późniejszy , przy braku GVHD. U pacjentów z ostrą GVHD wymagających leczenia ogólnoustrojowego podawanie mykofenolanu mofetylu (MMF) można przerwać 7 dni po rozpoczęciu leczenia ogólnoustrojowego.
  • Infuzja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych: pacjenci przechodzą infuzję komórek macierzystych szpiku kostnego (preferowane) lub krwi obwodowej w dniu 0. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie lub dożylnie, począwszy od dnia 8 i kontynuując do powrotu liczby krwinek przez 2 kolejne dni .
  • Infuzja limfocytów dawcy (DLI): Pacjenci z mieszanym chimeryzmem (tj. < 95% dawców) i ci z < 50% wszczepienia limfocytów T dawcy w dowolnym punkcie czasowym oceny wszczepienia kwalifikują się do DLI, przy braku GVHD. Jeśli mieszany chimeryzm utrzymuje się, pod nieobecność GVHD co 3-4 tygodnie podaje się zwiększające się dawki limfocytów CD3-dodatnich.

Po zakończeniu badanej terapii pacjentów obserwuje się od wszczepienia do dnia 100, a następnie po 6 miesiącach, 1 roku, a następnie co roku przez 2-5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzona histiocytoza z komórek Langerhansa (LCH) przez wykazanie obecności CD1a lub ziarnistości Birbecka w zmianach

  • Uważana za chorobę niskiego ryzyka, zdefiniowana jako choroba wieloukładowa z zajęciem jednego lub więcej narządów ryzyka (tj. wątroby, śledziony, płuc i/lub układu krwiotwórczego)

    • Brak izolowanego LCH „tylko w płucach”.

  • Postępująca choroba po jednym z następujących zabiegów:

    • Protokół LCH-III lub inne standardowe terapie ukierunkowane na LCH
    • Co najmniej 1 kurs aktualnego protokołu ratunkowego (tj. LCH-2 2005) lub podobnej terapii (np. schematy oparte na arabinozydzie cytozyny lub kladrybinie)

  • Dostępny dawca spokrewniony lub niespokrewniony pod względem HLA LUB krew pępowinowa niespokrewniona (UCB).

    • Dozwolona jest 1 niezgodność locus dla dawcy
    • Dozwolone maksymalnie 2 niezgodności loci dla niepowiązanych UCB
  • Dowolny stan hematologiczny (dozwolone wspomaganie transfuzji)

  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek, serca i płuc do przeszczepu komórek krwiotwórczych o zmniejszonej intensywności (RI-HCT), w tym:

    • Transaminazy < 5 razy górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina < 3 razy GGN (chyba że wtórna do LCH wątroby)
    • Kreatynina ≤ 2 mg/dl (dorośli) (jeśli kreatynina > 1,2 LUB zaburzenia czynności nerek w wywiadzie, szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min)
    • Klirens kreatyniny > 40 ml/min (dzieci)
    • Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 50 ml/min
  • Negatywny test ciążowy

Kryteria wyłączenia:

  • Zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana arytmia lub frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 35%
  • Niewydolność płuc (tj. wymagająca wentylacji mechanicznej), chyba że jest wtórna do czynnej leżącej u podłoża LCH
  • Izolowane stwardnienie wątroby lub zwłóknienie płuc, o ile nie jest wtórne do aktywnego leżącego u podłoża LCH
  • Niekontrolowana aktywna, zagrażająca życiu infekcja
  • W ciąży lub karmiące
  • Mniej niż 4 tygodnie po ostatniej próbie ratunkowej chemioterapii
  • Inne jednocześnie stosowane chemioterapeutyki (np. metotreksat) przez cały okres przeszczepu do 100. dnia po przeszczepie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Alemtuzumab
Pacjenci otrzymujący alemtuzumab, fosforan fludarabiny, melfalan i przeszczep komórek macierzystych dawcy u dzieci z oporną histiocytozą z komórek Langerhansa.
Biologiczny: alemtuzumab
Podano dożylnie (IV) 0,2 mg/kg w dniach od -8 do -4.
Inne nazwy:
  • Kampata(R)
Lek: fosforan fludarabiny
Podawane 30 mg/m2 dożylnie (IV) przez 30-60 min w dniach od -7 do -3. (dostosuj dawkę, jeśli wiek
Inne nazwy:
  • Fludara(R)
Lek: melfalan
Podawane dożylnie (IV) w dawce 140 mg/m2 przez 30 minut w dniu -2 (dawkę należy dostosować do wieku
Inne nazwy:
  • Alkeran
Procedura: przeszczep komórek macierzystych
Podawany jako allogeniczny przeszczep krwiotwórczej, krwi obwodowej lub krwi pępowinowej
Inne nazwy:
  • Przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Rok 1, Rok 3
Liczba pacjentów żyjących w wieku 1 i 3 lat. Zgony z jakiejkolwiek przyczyny to zdarzenia. Pacjenci, którzy przeżyli, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Rok 1, Rok 3
Przeżycie wolne od choroby po 12 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok

Ten wynik definiuje się jako przeżycie z ustąpieniem LCH po 12 miesiącach od przeszczepu.

Nierozwiązana choroba przez ponad 12 miesięcy po przeszczepie, postępująca choroba po tym okresie, nawrót choroby i zgon z dowolnej przyczyny są uważane za zdarzenia.

Osoby, które przeżyją z ustąpieniem choroby, są cenzurowane w dniu ostatniego kontaktu.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć związana z transplantacją
Ramy czasowe: Dzień 100
Liczba pacjentów, którzy zmarli do 100 dnia w związku z przeszczepem.
Dzień 100
Wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 100
Częstość odzyskiwania neutrofili i chimeryzmu dawcy w dniu 100.
Dzień 100
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 100 i miesiąc 6
Wystąpienie nieprawidłowości skóry, przewodu pokarmowego lub wątroby spełniających kryteria ostrej GVHD stopnia II, III i/lub IV uważa się za zdarzenia (Załącznik II). Pacjenci bez ostrej GvHD zostaną ocenzurowani w chwili śmierci lub ostatniej obserwacji. Pacjenci, którzy przeżyją <21 dni i zostaną wymienieni jako niekwalifikujący się do oceny, zostaną wykluczeni. Pacjenci otrzymujący drugi przeszczep zostaną ocenzurowani w czasie drugiego przeszczepu.
Dzień 100 i miesiąc 6
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Dzień 100 i miesiąc 6
Występowanie objawów w dowolnym układzie narządów spełniających kryteria ograniczonej lub rozległej przewlekłej GvHD (Załącznik III), wśród pacjentów, którzy przeżyli > 90 dni z objawami wszczepienia. Pacjenci bez przewlekłej GvHD zostaną ocenzurowani w chwili śmierci lub ostatniej obserwacji.
Dzień 100 i miesiąc 6
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień 100
Częstość odzyskiwania płytek krwi i chimeryzmu dawcy w dniu 100.
Dzień 100
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III-IV (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 100 i miesiąc 6
Wystąpienie nieprawidłowości skóry, przewodu pokarmowego lub wątroby spełniających kryteria ostrej GVHD stopnia II, III i/lub IV uważa się za zdarzenia (Załącznik II). Pacjenci bez ostrej GvHD zostaną ocenzurowani w chwili śmierci lub ostatniej obserwacji. Pacjenci, którzy przeżyją <21 dni i zostaną wymienieni jako niekwalifikujący się do oceny, zostaną wykluczeni. Pacjenci otrzymujący drugi przeszczep zostaną ocenzurowani w czasie drugiego przeszczepu.
Dzień 100 i miesiąc 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (INNY: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (INNY: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (INNY: Blood and Marrow Transplantation Program)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Histiocytoza, komórki Langerhansa

Badania kliniczne na alemtuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj