Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Transplante de células hematopoiéticas de intensidade reduzida para pacientes com histiocitose de células de Langerhans resistentes

3 de dezembro de 2017 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

JUSTIFICAÇÃO: Administrar um anticorpo monoclonal, como o alemtuzumab, e medicamentos quimioterápicos, como fludarabina e melfalano, antes de um transplante de células-tronco do doador ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador e ajuda a interromper o crescimento de células anormais. Quando as células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar ciclosporina e micofenolato de mofetil antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando como a administração de alemtuzumabe juntamente com fludarabina e melfalano, seguida de um transplante de células-tronco de um doador, funciona no tratamento de pacientes jovens com histiocitose de células de Langerhans resistentes.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a sobrevida global e livre de doença de pacientes pediátricos de baixo risco com histiocitose de células de Langerhans em 1 e 3 anos após transplante de células hematopoiéticas de intensidade reduzida (RI-HCT).

Secundário

  • Determinar a mortalidade relacionada ao transplante no dia 100.
  • Determinar a incidência de recuperação hematopoiética e quimerismo no dia 100 e 1 ano após RI-HCT.
  • Determinar a incidência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (DECH) graus II-IV e III-IV.
  • Determinar a incidência de DECH crônica.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

  • Condicionamento não mieloablativo: Os pacientes recebem alentuzumabe por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias -8 a -4, fosfato de fludarabina IV durante 30-60 minutos nos dias -7 a -3 e melfalano IV durante 15-30 minutos no dia - 2. Alguns pacientes podem receber globulina anti-timócito IV nos dias -6 a -2 em vez de alentuzumabe.
  • Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro e imunossupressão: Os pacientes recebem ciclosporina A (CSA) IV ou por via oral 2-3 vezes ao dia, começando no dia -3 e continuando até o dia 50 após o transplante, seguido por uma redução gradual ao longo de 8 semanas na ausência de GVHD ou infusão de linfócitos do doador dada para diminuir o quimerismo do doador. Pacientes com doadores incompatíveis (qualquer fonte) e aqueles que recebem células-tronco do sangue periférico também recebem micofenolato de mofetil (MMF) IV ou por via oral 2-3 vezes ao dia, começando no dia -3 e continuando até o dia 30 ou 7 dias após o enxerto, o que ocorrer depois , na ausência de GVHD. Em pacientes com DECH aguda que requerem terapia sistêmica, o Micofenolato de mofetil (MMF) pode ser interrompido 7 dias após o início da terapia sistêmica.
  • Infusão de células-tronco hematopoiéticas alogênicas: os pacientes são submetidos à infusão de medula óssea (preferencialmente) ou células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea ou IV começando no dia 8 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem por 2 dias consecutivos .
  • Infusão de linfócitos do doador (DLI): Pacientes com quimerismo misto (isto é, < 95% doador) e aqueles com enxerto de células T doador < 50% em qualquer momento de avaliação do enxerto são elegíveis para DLI, na ausência de GVHD. Se o quimerismo misto persistir, doses crescentes de linfócitos CD3-positivos são administradas a cada 3-4 semanas, na ausência de GVHD.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados desde o enxerto até o dia 100 e, em seguida, aos 6 meses, 1 ano e, posteriormente, anualmente por 2-5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • ADULTO
  • OLDER_ADULT
  • CRIANÇA

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Histiocitose de células de Langerhans (LCH) confirmada histologicamente por demonstração de positividade de CD1a ou grânulos de Birbeck em lesões

  • Considerado de baixo risco, definido como doença multissistêmica com envolvimento de um ou mais órgãos de risco (isto é, fígado, baço, pulmões e/ou sistema hematopoiético)

    • Sem LCH "somente pulmonar" isolada

  • Doença progressiva após um dos seguintes tratamentos:

    • Protocolo LCH-III ou outras terapias padrão direcionadas a LCH
    • Pelo menos 1 curso do protocolo de resgate atual (ou seja, LCH-2 2005) ou terapia semelhante (por exemplo, regimes baseados em citosina arabinósido ou cladribina)

  • Doador compatível ou não relacionado com HLA OU sangue de cordão umbilical (UCB) não relacionado disponível

    • 1 incompatibilidade de locus para doador permitido
    • Até 2 incompatibilidades de loci para UCB não relacionados são permitidos
  • Qualquer estado hematológico (suporte transfusional permitido)

  • Função hepática, renal, cardíaca e pulmonar adequadas para se submeter ao transplante de células hematopoiéticas de intensidade reduzida (RI-HCT), incluindo o seguinte:

    • Transaminases < 5 vezes o limite superior do normal (ULN)
    • Bilirrubina < 3 vezes o LSN (a menos que secundária à LCH hepática)
    • Creatinina ≤ 2 mg/dL (adultos) (se creatinina > 1,2 OU história de disfunção renal, deve haver depuração de creatinina estimada > 40 mL/min)
    • Depuração de creatinina > 40 mL/min (pediatria)
    • Taxa de filtração glomerular ≥ 50mL/min
  • teste de gravidez negativo

Critério de exclusão:

  • Insuficiência cardíaca congestiva descompensada, arritmia descontrolada ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 35%
  • Insuficiência pulmonar (isto é, requer ventilação mecânica), a menos que seja secundária a LCH subjacente ativa
  • Esclerose hepática isolada ou fibrose pulmonar, a menos que secundária a LCH subjacente ativa
  • Infecção ativa descontrolada com risco de vida
  • grávida ou amamentando
  • Menos de 4 semanas após a última tentativa de tratamento quimioterápico de resgate
  • Outros agentes quimioterápicos concomitantes (por exemplo, metotrexato) durante todo o período de transplante até o dia 100 pós-transplante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Alentuzumabe
Pacientes administrados com alentuzumabe, fosfato de fludarabina, melfalano e transplante de células-tronco de doadores em crianças com histiocitose de células de Langerhans resistentes.
Biológico: alentuzumabe
Administrado por via intravenosa (IV) 0,2 mg/kg nos Dias -8 a -4.
Outros nomes:
  • Campath(R)
Medicamento: fosfato de fludarabina
Administrado 30 mg/m2 por via intravenosa (IV) durante 30-60 min nos Dias -7 a -3. (ajuste de dose se a idade
Outros nomes:
  • Fludara(R)
Medicamento: melfalano
Administrado 140 mg/m2 por via intravenosa (IV) durante 30 min no Dia -2 (ajuste de dose se idade
Outros nomes:
  • Alkeran
Procedimento: transplante de células tronco
Administrado como transplante alogênico hematopoiético, sangue periférico ou sangue do cordão umbilical
Outros nomes:
  • Transplante de células-tronco

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Ano 1, Ano 3
Contagem de pacientes vivos em 1 e 3 anos. Mortes por qualquer causa são eventos. Os pacientes sobreviventes são censurados na data do último contato.
Ano 1, Ano 3
Sobrevivência livre de doença 12 meses após o transplante
Prazo: Ano 1

Este resultado é definido como sobrevivência com resolução da LCH 12 meses após o transplante.

Doença não resolvida por mais de 12 meses pós-transplante, doença progressiva após esse período, recorrência da doença e morte por qualquer causa são considerados eventos.

Aqueles que sobrevivem com resolução da doença são censurados na data do último contato.
Ano 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morte Relacionada ao Transplante
Prazo: Dia 100
Contagem de pacientes que morreram no dia 100 relacionados ao transplante.
Dia 100
Enxerto de neutrófilos
Prazo: Dia 100
Incidência de recuperação de neutrófilos e quimerismo do doador no Dia 100.
Dia 100
Incidência de Graft-versus-host-doença aguda de Grau II-IV (GVHD)
Prazo: Dia 100 e Mês 6
A ocorrência de anormalidades cutâneas, gastrointestinais ou hepáticas que preencham os critérios de DECH aguda de Graus II, III e/ou IV são consideradas eventos (Anexo II). Pacientes sem GvHD aguda serão censurados no momento da morte ou no último acompanhamento. Os pacientes que sobreviverem <21 dias e listados como não avaliáveis ​​serão excluídos. Os pacientes que recebem um segundo transplante serão censurados no momento do segundo transplante.
Dia 100 e Mês 6
Incidência de DECH Crônica
Prazo: Dia 100 e Mês 6
Ocorrência de sintomas em qualquer sistema orgânico que preencha os critérios de GvHD crônica limitada ou extensa (Apêndice III), entre pacientes que sobrevivem > 90 dias com evidência de enxerto. Pacientes sem GvHD crônica serão censurados no momento da morte ou no último acompanhamento.
Dia 100 e Mês 6
Enxerto de plaquetas
Prazo: Dia 100
Incidência de recuperação de plaquetas e quimerismo do doador no Dia 100.
Dia 100
Incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau III-IV
Prazo: Dia 100 e Mês 6
A ocorrência de anormalidades cutâneas, gastrointestinais ou hepáticas que preencham os critérios de DECH aguda de Graus II, III e/ou IV são consideradas eventos (Anexo II). Pacientes sem GvHD aguda serão censurados no momento da morte ou no último acompanhamento. Os pacientes que sobreviverem <21 dias e listados como não avaliáveis ​​serão excluídos. Os pacientes que recebem um segundo transplante serão censurados no momento do segundo transplante.
Dia 100 e Mês 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

20 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de dezembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (OUTRO: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (OUTRO: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (OUTRO: Blood and Marrow Transplantation Program)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em alentuzumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Congo

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever