Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hematopoietische celtransplantatie met verminderde intensiteit voor patiënten met resistente Langerhans-celhistiocytose

3 december 2017 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

RATIONALE: Het toedienen van een monoklonaal antilichaam, zoals alemtuzumab, en geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals fludarabine en melfalan, vóór een donorstamceltransplantatie helpt voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot en helpt de groei van abnormale cellen te stoppen. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van ciclosporine en mycofenolaatmofetil voor en na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van alemtuzumab samen met fludarabine en melfalan gevolgd door een donorstamceltransplantatie werkt bij de behandeling van jonge patiënten met resistente Langerhans-celhistiocytose.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de algehele en ziektevrije overleving te bepalen van pediatrische patiënten met een laag risico met Langerhans-celhistiocytose 1 en 3 jaar na hematopoëtische celtransplantatie met verminderde intensiteit (RI-HCT).

Ondergeschikt

  • Om transplantatiegerelateerde mortaliteit op dag 100 te bepalen.
  • Om de incidentie van hematopoietisch herstel en chimerisme te bepalen op dag 100 en 1 jaar na RI-HCT.
  • Om de incidentie van graad II-IV en III-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) te bepalen.
  • Om de incidentie van chronische GVHD te bepalen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

  • Niet-myeloablatieve conditionering: patiënten krijgen alemtuzumab intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag -8 tot -4, fludarabinefosfaat IV gedurende 30-60 minuten op dag -7 tot -3 en melfalan IV gedurende 15-30 minuten op dag - 2. Sommige patiënten kunnen op dag -6 tot -2 anti-thymocytenglobuline IV krijgen in plaats van alemtuzumab.
  • Profylaxe van graft-versus-host-ziekte en immunosuppressie: patiënten krijgen ciclosporine A (CSA) IV of oraal 2-3 keer per dag, beginnend op dag -3 en doorgaand tot dag 50 na transplantatie, gevolgd door afbouwen gedurende 8 weken bij afwezigheid van GVHD of donorlymfocytinfusie gegeven voor het verminderen van donorchimerisme. Patiënten met niet-overeenkomende donoren (ongeacht de bron) en degenen die perifere bloedstamcellen krijgen, krijgen ook mycofenolaatmofetil (MMF) IV of oraal 2-3 keer per dag, beginnend op dag -3 en doorgaand tot dag 30 of 7 dagen na implantatie, afhankelijk van welke dag later is , bij afwezigheid van GVHD. Bij patiënten met acute GVHD die systemische therapie nodig hebben, mag mycofenolaatmofetil (MMF) 7 dagen na aanvang van de systemische therapie worden stopgezet.
  • Allogene hematopoëtische stamcelinfusie: Patiënten ondergaan een infusie van beenmerg (bij voorkeur) of stamcellen uit perifeer bloed op dag 0. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) subcutaan of IV vanaf dag 8 en gaan door totdat de bloedtellingen gedurende 2 opeenvolgende dagen zijn hersteld .
  • Donorlymfocyteninfusie (DLI): Patiënten met gemengd chimerisme (d.w.z. < 95% donor) en patiënten met < 50% donor-T-celimplantatie op elk tijdstip van de implantatiebeoordeling komen in aanmerking voor DLI, bij afwezigheid van GVHD. Als gemengd chimerisme aanhoudt, worden elke 3-4 weken escalerende doses CD3-positieve lymfocyten toegediend, bij afwezigheid van GVHD.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden de patiënten gevolgd vanaf de innesteling tot en met dag 100, en vervolgens na 6 maanden, 1 jaar en daarna jaarlijks gedurende 2-5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde Langerhans-celhistiocytose (LCH) door demonstratie van CD1a-positiviteit of Birbeck-korrels in laesies

  • Beschouwd als laag risico, gedefinieerd als multisysteemziekte waarbij een of meer risicoorganen zijn betrokken (d.w.z. lever, milt, longen en/of hematopoietisch systeem)

    • Geen geïsoleerde "long only" LCH

  • Progressieve ziekte na een van de volgende behandelingen:

    • LCH-III-protocol of andere standaard LCH-gerichte therapieën
    • Ten minste 1 kuur van het huidige bergingsprotocol (d.w.z. LCH-2 2005) of soortgelijke therapie (bv. regimes op basis van cytosine-arabinoside of cladribine)

  • HLA-gematcht verwant of niet-verwant donor OF niet-verwant navelstrengbloed (UCB) beschikbaar

    • 1 locus mismatch voor donor toegestaan
    • Maximaal 2 loci-mismatch voor niet-verwante UCB toegestaan
  • Elke hematologische status (transfusieondersteuning toegestaan)

  • Adequate lever-, nier-, hart- en longfunctie om hematopoietische celtransplantatie met verminderde intensiteit (RI-HCT) te ondergaan, waaronder het volgende:

    • Transaminasen < 5 keer bovengrens van normaal (ULN)
    • Bilirubine < 3 keer ULN (tenzij secundair aan hepatische LCH)
    • Creatinine ≤ 2 mg/dL (volwassenen) (als creatinine > 1,2 OF voorgeschiedenis van nierdisfunctie, moet geschatte creatinineklaring > 40 ml/min zijn)
    • Creatinineklaring > 40 ml/min (pediatrie)
    • Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min
  • Negatieve zwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

  • Gedecompenseerd congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmie of linkerventrikelejectiefractie ≥ 35%
  • Longfalen (d.w.z. mechanische beademing vereist), tenzij secundair aan actieve onderliggende LCH
  • Geïsoleerde leversclerose of longfibrose, tenzij secundair aan actieve onderliggende LCH
  • Ongecontroleerde actieve levensbedreigende infectie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Minder dan 4 weken na de laatste poging tot salvage-chemotherapie
  • Andere gelijktijdige chemotherapiemiddelen (bijv. methotrexaat) tijdens de gehele transplantatieperiode tot dag 100 na transplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Alemtuzumab
Patiënten toegediend met alemtuzumab, fludarabinefosfaat, melfalan en donorstamceltransplantatie bij kinderen met resistente Langerhanscelhistiocytose.
Biologisch: alemtuzumab
Intraveneus (IV) toegediend 0,2 mg/kg op dag -8 tot en met -4.
Andere namen:
  • Campath(R)
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
30 mg/m2 intraveneus (IV) toegediend gedurende 30-60 minuten op dag -7 tot en met -3. (dosis aanpassen als leeftijd
Andere namen:
  • Fludara(R)
Geneesmiddel: melfalan
140 mg/m2 intraveneus (IV) toegediend gedurende 30 minuten op dag -2 (dosis aanpassen indien leeftijd
Andere namen:
  • Alkeran
Procedure: stamceltransplantatie
Toegediend als allogene hematopoietische, perifere bloed- of navelstrengbloedtransplantatie
Andere namen:
  • Stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Jaar 1, Jaar 3
Aantal patiënten in leven na 1 en 3 jaar. Sterfgevallen door welke oorzaak dan ook zijn gebeurtenissen. Overlevende patiënten worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Jaar 1, Jaar 3
Ziektevrije overleving 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Jaar 1

Deze uitkomst wordt gedefinieerd als overleving met herstel van LCH 12 maanden na transplantatie.

Onopgeloste ziekte gedurende meer dan 12 maanden na transplantatie, progressieve ziekte na deze periode, herhaling van ziekte en overlijden door welke oorzaak dan ook worden beschouwd als gebeurtenissen.

Degenen die overleven met het verdwijnen van de ziekte worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Jaar 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aan transplantatie gerelateerde dood
Tijdsspanne: Dag 100
Aantal patiënten dat stierf op dag 100 in verband met de transplantatie.
Dag 100
Neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Dag 100
Incidentie van herstel van neutrofielen en donorchimerisme op dag 100.
Dag 100
Incidentie van graad II-IV acute graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 100 en maand 6
Het optreden van huid-, gastro-intestinale of leverafwijkingen die voldoen aan de criteria van graad II, III en/of IV acute GVHD worden beschouwd als voorvallen (bijlage II). Patiënten zonder acute GvHD worden gecensureerd op het moment van overlijden of laatste follow-up. Patiënten die <21 dagen overleven en vermeld staan ​​als niet evalueerbaar, worden uitgesloten. Patiënten die een tweede transplantatie krijgen, worden gecensureerd op het moment van de tweede transplantatie.
Dag 100 en maand 6
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Dag 100 en maand 6
Optreden van symptomen in elk orgaansysteem dat voldoet aan de criteria van beperkte of uitgebreide chronische GvHD (bijlage III), bij patiënten die > 90 dagen overleven met tekenen van enting. Patiënten zonder chronische GvHD worden gecensureerd op het moment van overlijden of laatste follow-up.
Dag 100 en maand 6
Bloedplaatjes enting
Tijdsspanne: Dag 100
Incidentie van bloedplaatjesherstel en donorchimerisme op dag 100.
Dag 100
Incidentie van graad III-IV acute graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 100 en maand 6
Het optreden van huid-, gastro-intestinale of leverafwijkingen die voldoen aan de criteria van graad II, III en/of IV acute GVHD worden beschouwd als voorvallen (bijlage II). Patiënten zonder acute GvHD worden gecensureerd op het moment van overlijden of laatste follow-up. Patiënten die <21 dagen overleven en vermeld staan ​​als niet evalueerbaar, worden uitgesloten. Patiënten die een tweede transplantatie krijgen, worden gecensureerd op het moment van de tweede transplantatie.
Dag 100 en maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (ANDER: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (ANDER: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (ANDER: Blood and Marrow Transplantation Program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren