Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmatopoietisk celletransplantation med reduceret intensitet til patienter med resistent Langerhans cellehistiocytose

3. december 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

BAGGRUND: At give et monoklonalt antistof, såsom alemtuzumab, og kemoterapipræparater, såsom fludarabin og melphalan, før en donorstamcelletransplantation hjælper med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller og hjælper med at stoppe væksten af ​​unormale celler. Når de raske stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af cyclosporin og mycophenolatmofetil før og efter transplantation kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give alemtuzumab sammen med fludarabin og melphalan efterfulgt af en donorstamcelletransplantation virker ved behandling af unge patienter med resistent Langerhans-cellehistiocytose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme den samlede og sygdomsfrie overlevelse af pædiatriske patienter med lav risiko med Langerhans celle histiocytose 1 og 3 år efter reduceret intensitet hæmatopoietisk celletransplantation (RI-HCT).

Sekundær

  • For at bestemme dag 100 transplantationsrelateret dødelighed.
  • For at bestemme forekomsten af ​​hæmatopoietisk genopretning og kimærisme på dag 100 og 1 år efter RI-HCT.
  • For at bestemme forekomsten af ​​grad II-IV og III-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD).
  • For at bestemme forekomsten af ​​kronisk GVHD.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Ikke-myeloablativ konditionering: Patienterne får alemtuzumab intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -8 til -4, fludarabinphosphat IV over 30-60 minutter på dag -7 til -3, og melphalan IV over 15-30 minutter om dagen - 2. Nogle patienter kan få anti-thymocyt globulin IV på dag -6 til -2 i stedet for alemtuzumab.
  • Graft-versus-host-sygdomsprofylakse og immunsuppression: Patienter får cyclosporin A (CSA) IV eller oralt 2-3 gange dagligt begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 50 efter transplantation, efterfulgt af en nedtrapning over 8 uger i fravær af GVHD eller donorlymfocytinfusion givet for at reducere donorkimerisme. Patienter med mismatchede donorer (en hvilken som helst kilde) og dem, der modtager perifere blodstamceller, får også mycophenolatmofetil (MMF) IV eller oralt 2-3 gange dagligt begyndende på dag -3 og fortsætter til dag 30 eller 7 dage efter engraftment, alt efter hvilken dag der er senere , i mangel af GVHD. Hos patienter med akut GVHD, der kræver systemisk behandling, kan Mycophenolatmofetil (MMF) stoppes 7 dage efter påbegyndelse af systemisk behandling.
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelle-infusion: Patienter gennemgår infusion af knoglemarv (foretrukken) eller perifere blodstamceller på dag 0. Patienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant eller IV begyndende på dag 8 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes i 2 på hinanden følgende dage .
  • Donorlymfocytinfusion (DLI): Patienter med blandet kimærisme (dvs. < 95 % donor) og dem med < 50 % donor-T-celle-engraftment på et hvilket som helst tidspunkt for engraftmentvurdering er kvalificerede til DLI i fravær af GVHD. Hvis blandet kimærisme fortsætter, administreres eskalerende doser af CD3-positive lymfocytter hver 3.-4. uge i fravær af GVHD.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne fra engraftment til dag 100 og derefter efter 6 måneder, 1 år og derefter årligt i 2-5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet Langerhans celle histiocytose (LCH) ved påvisning af CD1a positivitet eller Birbeck granulat i læsioner

  • Anses for dårlig risiko, defineret som multisystemsygdom med involvering af et eller flere risikoorganer (dvs. lever, milt, lunger og/eller hæmatopoietiske system)

    • Ingen isoleret "kun lunge" LCH

  • Progressiv sygdom efter en af ​​følgende behandlinger:

    • LCH-III protokol eller andre standard LCH-rettede terapier
    • Mindst 1 forløb med den nuværende redningsprotokol (dvs. LCH-2 2005) eller lignende terapi (f.eks. cytosin-arabinosid eller cladribin-baserede regimer)

  • HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor ELLER urelateret navlestrengsblod (UCB) tilgængelig

    • 1 locus mismatch for donor tilladt
    • Op til 2 loci mismatch for ikke-relateret UCB tilladt
  • Enhver hæmatologisk status (transfusionsstøtte tilladt)

  • Tilstrækkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktion til at gennemgå en hæmatopoietisk celletransplantation med nedsat intensitet (RI-HCT), herunder følgende:

    • Transaminaser < 5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • Bilirubin < 3 gange ULN (medmindre sekundært til hepatisk LCH)
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dL (voksne) (hvis kreatinin > 1,2 ELLER tidligere nedsat nyrefunktion, skal have estimeret kreatininclearance > 40 ml/min.)
    • Kreatininclearance > 40 ml/min (pædiatri)
    • Glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min
  • Negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Dekompenseret kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret arytmi eller venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 35 %
  • Lungesvigt (dvs. kræver mekanisk ventilation), medmindre sekundær til aktiv underliggende LCH
  • Isoleret leversklerose eller lungefibrose, medmindre sekundær til aktiv underliggende LCH
  • Ukontrolleret aktiv livstruende infektion
  • Gravid eller ammende
  • Mindre end 4 uger efter sidste forsøg på bjærgningskemoterapibehandling
  • Andre samtidige kemoterapimidler (f.eks. methotrexat) under hele transplantationsperioden op til dag 100 efter transplantationen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alemtuzumab
Patienter administreret med alemtuzumab, fludarabinphosphat, melphalan og donorstamcelletransplantation hos børn med resistent Langerhans-cellehistiocytose.
Biologisk: alemtuzumab
Indgivet intravenøst ​​(IV) 0,2 mg/kg på dag -8 til -4.
Andre navne:
  • Campath(R)
Medicin: fludarabin fosfat
Indgivet 30 mg/m2 intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag -7 til -3. (dosis justeres hvis alder
Andre navne:
  • Fludara(R)
Medicin: melphalan
Administreret 140 mg/m2 intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -2 (dosis justeres hvis alder
Andre navne:
  • Alkeran
Procedure: stamcelletransplantation
Administreret som allogen hæmatopoietisk, perifert blod- eller navlestrengsblodtransplantation
Andre navne:
  • Stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: År 1, år 3
Antal patienter i live ved 1 og 3 år. Dødsfald uanset årsag er begivenheder. Overlevende patienter censureres på datoen for sidste kontakt.
År 1, år 3
Sygdomsfri overlevelse 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: År 1

Dette resultat er defineret som overlevelse med opløsning af LCH 12 måneder efter transplantation.

Uafklaret sygdom i over 12 måneder efter transplantation, progressiv sygdom efter denne tidsperiode, tilbagevenden af ​​sygdom og død af enhver årsag betragtes som hændelser.

De, der overlever med opløsning af sygdommen, censureres på datoen for sidste kontakt.
År 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationsrelateret død
Tidsramme: Dag 100
Antallet af patienter, der døde på dag 100, var relateret til transplantationen.
Dag 100
Neutrofil engraftment
Tidsramme: Dag 100
Forekomst af neutrofilgendannelse og donorkimerisme på dag 100.
Dag 100
Forekomst af grad II-IV akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 og måned 6
Forekomsten af ​​hud-, gastrointestinale eller leverabnormaliteter, der opfylder kriterierne for grad II, III og/eller IV akut GVHD, betragtes som hændelser (bilag II). Patienter uden akut GvHD vil blive censureret ved dødstidspunktet eller sidste opfølgning. Patienter, der overlever <21 dage og er angivet som ikke evaluerbare, vil blive udelukket. Patienter, der modtager en anden transplantation, vil blive censureret på tidspunktet for anden transplantation.
Dag 100 og måned 6
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Dag 100 og måned 6
Forekomst af symptomer i ethvert organsystem, der opfylder kriterierne for begrænset eller omfattende kronisk GvHD (appendiks III), blandt patienter, der overlever > 90 dage med tegn på engraftment. Patienter uden kronisk GvHD vil blive censureret ved dødstidspunktet eller sidste opfølgning.
Dag 100 og måned 6
Blodpladeindplantning
Tidsramme: Dag 100
Forekomst af blodpladegendannelse og donorkimerisme på dag 100.
Dag 100
Forekomst af grad III-IV akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 og måned 6
Forekomsten af ​​hud-, gastrointestinale eller leverabnormaliteter, der opfylder kriterierne for grad II, III og/eller IV akut GVHD, betragtes som hændelser (bilag II). Patienter uden akut GvHD vil blive censureret ved dødstidspunktet eller sidste opfølgning. Patienter, der overlever <21 dage og er angivet som ikke evaluerbare, vil blive udelukket. Patienter, der modtager en anden transplantation, vil blive censureret på tidspunktet for anden transplantation.
Dag 100 og måned 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela Smith, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2008

Først opslået (SKØN)

20. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2007UC002
  • UMN-0612M98407 (ANDET: IRB, University of Minnesota)
  • LCH-HCT-2006 (ANDET: Histiocyte Society)
  • UMN-MT2006-07 (ANDET: Blood and Marrow Transplantation Program)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Histiocytose, Langerhans-celle

Kliniske forsøg med alemtuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner