人类抗 MAG 首次给药

纳入标准：

• 没有生育潜力的健康成年男性或女性（即 绝经后或手术绝育，例如 子宫切除术或双侧卵巢切除术）。 如有必要，绝经后状态将通过筛选时的血清 FSH 和雌二醇浓度来确认。 手术不育将被定义为进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性。
• 18 岁至 60 岁（含）之间。
• 体重 >/ 60 公斤且 BMI 在 19-29.9 范围内 公斤/平方米包括在内。
• 由负责的医生判断健康，在医学或实验室评估中没有发现有临床意义的异常。 只有当研究者认为该发现不会引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出该年龄组参考范围的受试者。
• 研究前筛选时的 12 导联心电图，研究者或其指定人员认为没有异常会危及本研究的安全性。
• 筛选时临床神经学检查正常，QST 结果正常，内侧神经、尺神经、腓肠神经、胫神经和腓神经的传导潜伏期模式正常。
• 在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书。
• 受试者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制。

排除标准：

• 筛查或基线时药物/酒精筛查呈阳性。
• 阳性预研究 HIV、乙型肝炎表面抗原或阳性丙型肝炎抗体在筛选时产生。
• 过去 12 个月内的急性神经元损伤（中枢或周围）、周围神经病变或神经炎、神经退行性疾病或其他神经系统疾病的病史，包括已知或假设与血脑屏障 (BBB) 破坏相关的病症。
• 被认为有发生中风的高风险，包括颈动脉疾病或手术史、短暂性脑缺血发作、可逆性缺血性神经功能障碍或其他脑血管异常，包括但不限于浆状动脉瘤或动静脉畸形。
• 经常饮酒的历史女性平均每周 > 7 杯或男性每周 > 14 杯。 一份饮料相当于（12 克酒精）= 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒）筛选后 6 个月内。
• 每天吸 10 支或更多香烟的受试者。 每天吸烟少于 10 支香烟的受试者可能会被纳入研究，但将被要求在计划入院前至少 24 小时内停止吸烟。 他们在入住期间不得吸烟。
• 在进行安全实验室测试的每次门诊就诊之前，受试者无法在 72 小时内放弃剧烈的身体活动。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以两者为准）更长）。
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）。
• 参与研究将导致在 56 天内献血超过 500 毫升。
• 以前因任何原因接受过人源化抗体治疗。
• 从第一次服用研究药物到服用研究药物后的五个半衰期，男性受试者不愿意与孕妇或哺乳期妇女发生性关系。 这可能会增加，具体取决于研究期间的 PK 分析。
• 男性受试者除了让其女性伴侣使用其他形式的避孕措施外，不愿意使用避孕套/杀精子剂，例如宫内节育器 (IUD)、杀精子隔膜、口服避孕药、注射黄体酮、皮下植入物或输卵管结扎如果该妇女可以从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后五个半衰期怀孕。 根据 PK 分析中出现的数据，可以在研究期间修改必须采取避孕措施的持续时间。 GSK249320 的平均半衰期预测为 30 天
• 在筛选时或首次给药前尿液/血清妊娠试验结果呈阳性的女性受试者
• 美国食品和药物管理局 (FDA) 联邦法规定义为“易受伤害”的受试者； 45 CFR，第 46 节，B 和 C 子部分。