Anti-MAG eerste toediening aan de mens

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannen of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (d.w.z. postmenopauzaal of chirurgisch steriel, b.v. hysterectomie of bilaterale ovariëctomie). Indien nodig zal de postmenopauzale status worden bevestigd door serum FSH- en oestradiolconcentraties bij screening. Chirurgische onvruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die een gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.
• Tussen 18 en 60 jaar inclusief.
• Lichaamsgewicht >/ 60 kg en BMI binnen het bereik van 19-29,9 kg/m2 inclusief.
• Gezond zoals beoordeeld door de verantwoordelijke arts zonder klinisch significante afwijking vastgesteld bij de medische of laboratoriumevaluatie. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor deze leeftijdsgroep mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Een 12-afleidingen ECG bij pre-studie screening dat naar de mening van de onderzoeker of zijn/haar aangewezen persoon geen afwijkingen vertoont die de veiligheid in dit onderzoek in gevaar brengen.
• Normaal klinisch neurologisch onderzoek, normale QST-resultaten en normaal patroon van geleidingslatentie in mediale, ulnaire, surale, tibiale en peroneale zenuwen bij screening.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
• De proefpersoon is in staat protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Positieve drugs-/alcoholscreening bij screening of baseline.
• Positief hiv-, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positief hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening.
• Geschiedenis van acuut neuronaal letsel (centraal of perifeer) in de afgelopen 12 maanden, perifere neuropathie of neuritis, neurodegeneratieve stoornissen of andere neurologische aandoeningen, waaronder aandoeningen waarvan bekend is of verondersteld wordt dat ze verband houden met verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBB).
• Beschouwd als een persoon met een hoog risico op het ontwikkelen van een beroerte, inclusief een voorgeschiedenis van halsslagaderziekte of operatie, voorbijgaande ischemische aanvallen, reversibele ischemische neurologische uitval of andere afwijkingen van de hersenvaten, inclusief maar niet beperkt tot bessenaneurysma's of arterioveneuze misvormingen.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik gemiddeld >7 drankjes/week voor vrouwen of >14 drankjes/week voor mannen. Eén drankje is gelijk aan (12 g alcohol) = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken) binnen 6 maanden na screening.
• Proefpersonen die 10 of meer sigaretten per dag roken. Proefpersonen die <10 sigaretten per dag roken, kunnen worden toegelaten tot het onderzoek, maar zullen worden gevraagd om ten minste 24 uur vóór de geplande dag van opname op de afdeling niet te roken. Ze mogen NIET roken tijdens hun verblijf in de unit.
• De proefpersoon kan zich gedurende 72 uur voorafgaand aan elk bezoek aan de kliniek waar veiligheidslaboratoriumtests worden uitgevoerd, niet onthouden van zware fysieke activiteit.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Eerdere blootstelling aan gehumaniseerde antilichaamtherapie om welke reden dan ook.
• Onwil van de mannelijke proefpersonen om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot vijf halfwaardetijden na toediening van de dosis studiemedicatie. Dit kan verhoogd zijn afhankelijk van PK-analyse tijdens het onderzoek.
• Onwil van de mannelijke patiënt om een ​​condoom/zaaddodend middel te gebruiken naast het feit dat hun vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie gebruikt, zoals een intra-uterien apparaat (IUD), pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbare progesteron, subdermale implantaten of afbinden van de eileiders als de vrouw zwanger zou kunnen worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot vijf halfwaardetijden na toediening van de laatste dosis studiemedicatie. De duur van de periode waarin anticonceptie moet worden toegepast, kan tijdens het onderzoek worden gewijzigd, afhankelijk van de gegevens die uit PK-analyse naar voren komen. De gemiddelde voorspelde halfwaardetijd voor GSK249320 is 30 dagen
• Vrouwelijke proefpersonen met een positief urine-/serumzwangerschapstestresultaat bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis
• Status als een "kwetsbaar" onderwerp, gedefinieerd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Code of Federal Regulations; 45 CFR, sectie 46, subdelen B en C.