Anti-MAG První podání člověku

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži nebo ženy s nedětským potenciálem (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, např. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie). V případě potřeby bude postmenopauzální stav potvrzen sérovými koncentracemi FSH a estradiolu při screeningu. Chirurgická sterilita bude definována jako ženy, které podstoupily zdokumentovanou hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.
• Od 18 do 60 let včetně.
• Tělesná hmotnost >/ 60 kg a BMI v rozmezí 19-29,9 kg/m2 včetně.
• Zdravé podle posouzení odpovědného lékaře bez klinicky významných abnormalit zjištěných při lékařském nebo laboratorním hodnocení. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• 12svodové EKG při screeningu před zahájením studie, který podle názoru zkoušejícího nebo jím pověřené osoby nevykazuje žádné abnormality, které by ohrozily bezpečnost této studie.
• Normální klinické neurologické vyšetření, normální výsledky QST a normální vzorec latence vedení v mediálním, ulnárním, surálním, tibiálním a peroneálním nervu při screeningu.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie.
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní screening na drogy/alkohol při screeningu nebo základní linii.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Anamnéza akutního poškození neuronů (centrálního nebo periferního) během předchozích 12 měsíců, periferní neuropatie nebo neuritida, neurodegenerativní poruchy nebo jiná neurologická onemocnění, včetně stavů, o kterých je známo nebo se předpokládá, že souvisejí s narušením hematoencefalické bariéry (BBB).
• Má se za to, že existuje vysoké riziko rozvoje cévní mozkové příhody včetně anamnézy onemocnění karotid nebo chirurgického zákroku, přechodných ischemických ataků, reverzibilních ischemických neurologických deficitů nebo jiných abnormalit mozkových cév, včetně, ale bez omezení, aneuryzmat bobulí nebo arteriovenózních malformací.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů. Jeden nápoj je ekvivalentní (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin) během 6 měsíců od prověření.
• Subjekty, které kouří 10 nebo více cigaret denně. Subjekty, které kouří <10 cigaret denně, mohou být přijaty do studie, ale budou požádány, aby se zdržely kouření alespoň 24 hodin před plánovaným dnem přijetí do jednotky. Během pobytu v jednotce jim NEBUDE dovoleno kouřit.
• Subjekt není schopen abstinovat od namáhavé fyzické aktivity po dobu 72 hodin před každou návštěvou kliniky, kde se provádějí bezpečnostní laboratorní testy.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před dnem dávkování v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Použití léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Kde by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Předchozí expozice humanizované protilátkové terapii z jakéhokoli důvodu.
• Neochota mužských subjektů zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami od doby první dávky studovaného léčiva až do pěti poločasů života po podání dávky studovaného léčiva. Toto může být zvýšeno v závislosti na analýze PK během studie.
• Neochota mužského subjektu používat kondom/spermicid kromě toho, že jejich partnerka používá jinou formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko (IUD), diafragma se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, podkožní implantáty nebo podvázání vejcovodů jestliže žena mohla otěhotnět od doby první dávky studovaného léčiva do pěti poločasů po podání poslední dávky studovaného léčiva. Trvání období, během kterého se musí používat antikoncepce, může být během studie upraveno v závislosti na údajích vyplývajících z farmakokinetické analýzy. Průměrný poločas předpokládaný pro GSK249320 je 30 dní
• Ženy s pozitivním výsledkem těhotenského testu moči/séra při screeningu nebo před první dávkou
• Status „zranitelného“ subjektu, definovaný kodexem federálních předpisů US Food and Drug Administration (FDA); 45 CFR, oddíl 46, hlavy B a C.