Erste Verabreichung von Anti-MAG an den Menschen

Einschlusskriterien:

• Gesunde erwachsene Männer oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter (d. h. postmenopausal oder chirurgisch steril, z.B. Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie). Bei Bedarf wird der postmenopausale Status durch Serum-FSH- und Östradiolkonzentrationen beim Screening bestätigt. Als chirurgische Sterilität gelten Frauen, bei denen eine dokumentierte Hysterektomie oder eine bilaterale Oophorektomie durchgeführt wurde.
• Zwischen 18 und einschließlich 60 Jahren.
• Körpergewicht >/ 60 kg und BMI im Bereich 19-29,9 kg/m2 inklusive.
• Laut Beurteilung durch den verantwortlichen Arzt gesund, ohne dass bei der medizinischen oder Laboruntersuchung eine klinisch signifikante Anomalie festgestellt wurde. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für diese Altersgruppe kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Ein 12-Kanal-EKG beim Screening vor der Studie, das nach Ansicht des Prüfarztes oder seines/ihres Beauftragten keine Auffälligkeiten aufweist, die die Sicherheit dieser Studie beeinträchtigen könnten.
• Normale klinische neurologische Untersuchung, normale QST-Ergebnisse und normales Muster der Leitungslatenzen in den N. medialis, ulnaris, suralis, tibialis und peroneus beim Screening.
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie.
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Positives Drogen-/Alkoholscreening beim Screening oder bei Studienbeginn.
• Positives HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder positives Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis vor der Studie beim Screening.
• Vorgeschichte einer akuten neuronalen Schädigung (zentral oder peripher) innerhalb der letzten 12 Monate, peripherer Neuropathie oder Neuritis, neurodegenerativen Störungen oder anderen neurologischen Erkrankungen, einschließlich Zuständen, von denen bekannt ist oder angenommen wird, dass sie mit einer Störung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​verbunden sind.
• Es wird davon ausgegangen, dass ein hohes Risiko besteht, einen Schlaganfall zu entwickeln, einschließlich einer Vorgeschichte von Erkrankungen oder Operationen der Halsschlagader, vorübergehenden ischämischen Anfällen, reversiblen ischämischen neurologischen Defiziten oder anderen Anomalien der Gehirngefäße, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Beerenaneurysmen oder arteriovenösen Missbildungen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte von durchschnittlich >7 Getränken/Woche bei Frauen bzw. >14 Getränken/Woche bei Männern. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentiger destillierter Spirituose innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung.
• Probanden, die 10 oder mehr Zigaretten pro Tag rauchen. Probanden, die weniger als 10 Zigaretten pro Tag rauchen, können in die Studie aufgenommen werden, werden jedoch gebeten, mindestens 24 Stunden vor dem geplanten Tag der Aufnahme in die Einheit auf das Rauchen zu verzichten. Während ihres Aufenthalts in der Unterkunft ist ihnen das Rauchen NICHT gestattet.
• Der Proband ist nicht in der Lage, 72 Stunden vor jedem Klinikbesuch, in dem Sicherheitslabortests durchgeführt werden, auf anstrengende körperliche Aktivität zu verzichten.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was auch immer gilt). ist länger).
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Wenn die Teilnahme an der Studie zu einer Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen würde.
• Frühere Exposition gegenüber einer Therapie mit humanisierten Antikörpern aus irgendeinem Grund.
• Unwilligkeit der männlichen Probanden, vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu fünf Halbwertszeiten nach Verabreichung der Dosis der Studienmedikation auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten. Abhängig von der PK-Analyse während der Studie kann dieser Wert erhöht sein.
• Unwilligkeit des männlichen Probanden, ein Kondom/Spermizid zusätzlich zur Anwendung einer anderen Form der Empfängnisverhütung durch seine Partnerin zu verwenden, z. B. ein Intrauterinpessar (IUP), ein Zwerchfell mit Spermizid, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron, subdermale Implantate oder eine Tubenligatur ob die Frau vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu fünf Halbwertszeiten nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger werden könnte. Die Dauer des Zeitraums, in dem Empfängnisverhütung durchgeführt werden muss, kann sich im Laufe der Studie ändern, abhängig von den Daten aus der PK-Analyse. Die für GSK249320 vorhergesagte mittlere Halbwertszeit beträgt 30 Tage
• Weibliche Probanden mit positivem Urin-/Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening oder vor der ersten Dosis
• Status als „gefährdetes“ Subjekt, definiert durch den Code of Federal Regulations der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA); 45 CFR, Abschnitt 46, Unterabschnitte B und C.