Anti-MAG første administration til mennesker

Inklusionskriterier:

• Raske voksne mænd eller kvinder i ikke-fertil alder (dvs. postmenopausale eller kirurgisk sterile f.eks. hysterektomi eller bilateral oophorektomi). Om nødvendigt vil postmenopausal status blive bekræftet af serum-FSH og østradiolkoncentrationer ved screening. Kirurgisk sterilitet vil blive defineret som kvinder, der har fået en dokumenteret hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
• Mellem 18 og 60 år inklusive.
• Kropsvægt >/ 60 kg og BMI inden for intervallet 19-29,9 kg/m2 inklusive.
• Sund som vurderet af ansvarlig læge uden nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret på den medicinske eller laboratoriemæssige evaluering. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for denne aldersgruppe må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Et 12-aflednings-EKG ved screening forud for undersøgelsen, som efter investigator eller hans/hendes udpegede mening ikke har nogen abnormiteter, der vil kompromittere sikkerheden i denne undersøgelse.
• Normal klinisk neurologisk undersøgelse, normale QST-resultater og normalt mønster af ledningsforsinkelser i mediale, ulnare, surale, tibiale og peroneale nerver ved screening.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen.
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv stof-/alkoholscreening ved screening eller baseline.
• Positivt præ-studie HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller positivt Hepatitis C antistof resultat ved screening.
• Anamnese med akut neuronal skade (central eller perifer) inden for de foregående 12 måneder, perifer neuropati eller neuritis, neurodegenerative lidelser eller andre neurologiske sygdomme, herunder tilstande, der vides eller antages at være forbundet med forstyrrelse i blod-hjerne-barrieren (BBB).
• Anses for at have en høj risiko for at udvikle et slagtilfælde, herunder en historie med carotisarteriesygdom eller kirurgi, forbigående iskæmiske anfald, reversible iskæmiske neurologiske mangler eller andre abnormiteter i hjernekarrene, inklusive men ikke begrænset til bæraneurismer eller arteriovenøse misdannelser.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug med gennemsnitligt >7 drikkevarer/uge for kvinder eller >14 drikkevarer/uge for mænd. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destilleret spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
• Personer, der ryger 10 eller flere cigaretter om dagen. Forsøgspersoner, der ryger <10 cigaretter om dagen, kan optages i undersøgelsen, men vil blive bedt om at afstå fra at ryge i mindst 24 timer før den planlagte dag for indlæggelse på afdelingen. De får IKKE lov til at ryge under deres ophold i enheden.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet i 72 timer forud for hvert klinikbesøg, hvor der udføres sikkerhedslaboratorietests.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for doseringsdagen i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Tidligere eksponering for humaniseret antistofterapi uanset årsag.
• Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil fem halveringstider efter administration af dosis af undersøgelsesmedicin. Dette kan øges afhængigt af PK-analyse under undersøgelsen.
• Den mandlige forsøgspersons manglende vilje til at bruge kondom/spermicid ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention, såsom en intrauterin enhed (IUD), diafragma med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligation hvis kvinden kunne blive gravid fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til fem halveringstider efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Varigheden af ​​den periode, hvor prævention skal praktiseres, kan ændres under undersøgelsen, afhængigt af data fra farmakokinetiske analyser. Den forudsagte gennemsnitlige halveringstid for GSK249320 er 30 dage
• Kvindelige forsøgspersoner med positiv urin-/serumgraviditetstestresultat ved screening eller før første dosis
• Status som et "sårbart" emne, defineret af US Food and Drug Administration (FDA) Code of Federal Regulations; 45 CFR, afsnit 46, subpart B og C.