Anti-MAG första administrering till människa

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna män eller kvinnor som inte är fertila (dvs. postmenopausala eller kirurgiskt sterila t.ex. hysterektomi eller bilateral ooforektomi). Om nödvändigt kommer postmenopausal status att bekräftas av serumkoncentrationer av FSH och östradiol vid screening. Kirurgisk sterilitet kommer att definieras som kvinnor som har genomgått en dokumenterad hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
• Mellan 18 och 60 år inklusive.
• Kroppsvikt >/ 60 kg och BMI inom intervallet 19-29,9 kg/m2 inklusive.
• Frisk enligt bedömning av ansvarig läkare utan någon kliniskt signifikant avvikelse identifierad på den medicinska eller laboratorieutvärderingen. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för denna åldersgrupp får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Ett 12-avlednings-EKG vid förstudiescreening som enligt utredaren eller hans/hennes företrädare inte har några avvikelser som äventyrar säkerheten i denna studie.
• Normal klinisk neurologisk undersökning, normala QST-resultat och normalt mönster för ledningslatenser i mediala, ulnar, sural, tibiala och peroneala nerver vid screening.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien.
• Ämnet kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar.

Exklusions kriterier:

• Positiv drog/alkoholscreening vid screening eller baslinje.
• Positiva förstudier av HIV, Hepatit B ytantigen eller positiv Hepatit C antikropp resultat vid screening.
• Historik med akut neuronal skada (central eller perifer) under de senaste 12 månaderna, perifer neuropati eller neurit, neurodegenerativa störningar eller andra neurologiska sjukdomar, inklusive tillstånd som är kända eller antas vara associerade med störningar i blod-hjärnbarriären (BBB).
• Anses ha en hög risk att utveckla en stroke inklusive en historia av halsartärsjukdom eller kirurgi, övergående ischemiska attacker, reversibla ischemiska neurologiska underskott eller andra abnormiteter i hjärnans kärl, inklusive men inte begränsat till bäraneurysm eller arteriovenösa missbildningar.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion i genomsnitt >7 drinkar/vecka för kvinnor eller >14 drinkar/vecka för män. En drink motsvarar (12 g alkohol) = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit) inom 6 månader efter screening.
• Försökspersoner som röker 10 eller fler cigaretter per dag. Försökspersoner som röker <10 cigaretter per dag kan tas in i studien men kommer att uppmanas att avstå från rökning i minst 24 timmar före den planerade dagen för intagning på enheten. De kommer INTE att tillåtas röka under sin vistelse i enheten.
• Försökspersonen kan inte avstå från ansträngande fysisk aktivitet i 72 timmar före varje klinikbesök där säkerhetslaboratorietester utförs.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering.
• Där deltagande i studien skulle resultera i bloddonation på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Tidigare exponering för humaniserad antikroppsterapi av någon anledning.
• Manliga försökspersoners ovilja att avstå från sexuellt umgänge med gravida eller ammande kvinnor från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till fem halveringstider efter administrering av dosen av studiemedicin. Detta kan ökas beroende på PK-analys under studien.
• Den manliga försökspersonens ovilja att använda kondom/spermiedödande medel utöver att få sin kvinnliga partner att använda annan form av preventivmedel såsom en intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat eller en tubal ligation om kvinnan kan bli gravid från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till fem halveringstider efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet. Varaktigheten av den period under vilken preventivmedel måste utövas kan ändras under studien, beroende på data från farmakokinetiska analyser. Den förutspådda medelhalveringstiden för GSK249320 är 30 dagar
• Kvinnliga försökspersoner med positivt urin-/serumgraviditetstest resultat vid screening eller före första dosen
• Status som ett "sårbart" ämne, definierat av US Food and Drug Administration (FDA) Code of Federal Regulations; 45 CFR, avsnitt 46, kapitel B och C.