Первое введение анти-MAG человеку

Критерии включения:

• Здоровые взрослые мужчины или женщины, не способные к деторождению (т. постменопаузальный или хирургически стерильный, т.е. гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия). При необходимости постменопаузальный статус будет подтвержден определением концентрации ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови при скрининге. Хирургическое бесплодие будет определяться у женщин, у которых была подтверждена гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия.
• Возраст от 18 до 60 лет включительно.
• Масса тела >/ 60 кг и ИМТ в пределах 19-29,9 кг/м2 включительно.
• Здоров, по заключению ответственного врача, без клинически значимых отклонений, выявленных при медицинском или лабораторном обследовании. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для этой возрастной группы может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• ЭКГ в 12 отведениях при скрининге перед исследованием, которая, по мнению исследователя или его/ее уполномоченного лица, не имеет отклонений, которые могут поставить под угрозу безопасность в этом исследовании.
• Нормальный клинический неврологический осмотр, нормальные результаты QST и нормальный характер латентной проводимости по медиальному, локтевому, икроножному, большеберцовому и малоберцовому нервам при скрининге.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование.
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.

Критерий исключения:

• Положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь при скрининге или на исходном уровне.
• Положительный результат до исследования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
• История острого повреждения нейронов (центрального или периферического) в течение предшествующих 12 месяцев, периферической невропатии или неврита, нейродегенеративных расстройств или других неврологических заболеваний, включая состояния, которые известны или предположительно связаны с нарушением гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).
• Считается, что у них высокий риск развития инсульта, в том числе в анамнезе заболевание сонных артерий или хирургическое вмешательство, транзиторные ишемические атаки, обратимый ишемический неврологический дефицит или другие аномалии сосудов головного мозга, включая, помимо прочего, ягодные аневризмы или артериовенозные мальформации.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в среднем > 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин. Один напиток эквивалентен (12 г алкоголя) = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Субъекты, выкуривающие 10 и более сигарет в день. Субъекты, выкуривающие менее 10 сигарет в день, могут быть допущены к участию в исследовании, но им будет предложено воздерживаться от курения как минимум за 24 часа до запланированного дня поступления в отделение. Им НЕ разрешается курить во время пребывания в квартире.
• Субъект не может воздерживаться от напряженной физической активности в течение 72 часов перед каждым визитом в клинику, где проводятся лабораторные тесты безопасности.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до дня введения дозы в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови более 500 мл в течение 56 дней.
• Предшествующее воздействие терапии гуманизированными антителами по любой причине.
• Нежелание субъектов мужского пола воздерживаться от половых сношений с беременными или кормящими женщинами с момента приема первой дозы исследуемого препарата до пяти периодов полувыведения после введения дозы исследуемого препарата. Это может быть увеличено в зависимости от фармакокинетического анализа во время исследования.
• Нежелание мужчины-субъекта использовать презерватив/спермицид в дополнение к тому, чтобы его партнерша использовала другую форму контрацепции, такую ​​как внутриматочное устройство (ВМС), диафрагму со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты или перевязку маточных труб. если женщина могла забеременеть с момента приема первой дозы исследуемого препарата до пяти периодов полувыведения после введения последней дозы исследуемого препарата. Продолжительность периода, в течение которого следует применять контрацепцию, может быть изменена в ходе исследования в зависимости от данных, полученных в результате фармакокинетического анализа. Прогнозируемый средний период полураспада для GSK249320 составляет 30 дней.
• Субъекты женского пола с положительным результатом теста на беременность в моче/сыворотке при скрининге или до первой дозы
• Статус «уязвимого» субъекта, определенный Кодексом федеральных правил Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA); 45 CFR, раздел 46, подразделы B и C.