Primeira administração de anti-MAG em humanos

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​sem potencial para engravidar (i.e. pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, por ex. histerectomia ou ooforectomia bilateral). Se necessário, o status pós-menopausa será confirmado por concentrações séricas de FSH e estradiol na triagem. A esterilidade cirúrgica será definida como mulheres que tiveram uma histerectomia documentada ou ooforectomia bilateral.
• Entre 18 e 60 anos inclusive.
• Peso corporal >/ 60 kg e IMC na faixa de 19-29,9 kg/m2 inclusive.
• Saudável, conforme julgado pelo médico responsável, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada na avaliação médica ou laboratorial. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para esta faixa etária pode ser incluído somente se o Investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Um ECG de 12 derivações na triagem pré-estudo que, na opinião do investigador ou seu designado, não apresenta anormalidades que comprometam a segurança neste estudo.
• Exame neurológico clínico normal, resultados de QST normais e padrão normal de latências de condução nos nervos medial, ulnar, sural, tibial e fibular na triagem.
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Triagem positiva para drogas/álcool na triagem ou na linha de base.
• HIV pré-estudo positivo, antígeno de superfície da Hepatite B ou anticorpo positivo para Hepatite C resultam na triagem.
• História de lesão neuronal aguda (central ou periférica) nos últimos 12 meses, neuropatia ou neurite periférica, distúrbios neurodegenerativos ou outras doenças neurológicas, incluindo condições conhecidas ou hipoteticamente associadas à ruptura da barreira hematoencefálica (BHE).
• Considerado de alto risco de desenvolver um acidente vascular cerebral, incluindo histórico de doença ou cirurgia da artéria carótida, ataques isquêmicos transitórios, déficits neurológicos isquêmicos reversíveis ou outras anormalidades dos vasos cerebrais, incluindo, entre outros, aneurismas de bagas ou malformações arteriovenosas.
• Histórico de consumo regular de álcool em média >7 drinques/semana para mulheres ou >14 drinques/semana para homens. Uma bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de destilados à prova de 80) dentro de 6 meses após a triagem.
• Indivíduos que fumam 10 ou mais cigarros por dia. Indivíduos que fumam <10 cigarros por dia podem ser admitidos no estudo, mas serão solicitados a abster-se de fumar por pelo menos 24 horas antes do dia planejado de admissão na unidade. NÃO será permitido fumar durante a permanência na unidade.
• O sujeito é incapaz de se abster de atividade física extenuante por 72 h antes de cada visita clínica onde testes de laboratório de segurança são conduzidos.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo anterior ao dia da dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for É mais longo).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• Exposição prévia à terapia de anticorpos humanizados por qualquer motivo.
• Relutância dos indivíduos do sexo masculino em se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até cinco meias-vidas após a administração da dose da medicação do estudo. Isso pode ser aumentado dependendo da análise farmacocinética durante o estudo.
• Relutância do homem em usar preservativo/espermicida, além de fazer com que sua parceira use outra forma de contracepção, como dispositivo intra-uterino (DIU), diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos ou laqueadura tubária se a mulher puder engravidar desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até cinco meias-vidas após a administração da última dose da medicação do estudo. A duração do período durante o qual a contracepção deve ser praticada pode ser modificada durante o estudo, dependendo dos dados emergentes da análise PK. A meia-vida média prevista para GSK249320 é de 30 dias
• Indivíduos do sexo feminino com resultado positivo no teste de gravidez de urina/soro na triagem ou antes da primeira dose
• Status como sujeito "vulnerável", definido pelo Código de Regulamentos Federais da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA; 45 CFR, Seção 46, Subpartes B e C.