Première administration d'Anti-MAG à l'homme

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes adultes en bonne santé qui ne sont pas en mesure de procréer (c.-à-d. post-ménopausique ou chirurgicalement stérile, par ex. hystérectomie ou ovariectomie bilatérale). Si nécessaire, le statut post-ménopausique sera confirmé par les concentrations sériques de FSH et d'œstradiol lors du dépistage. La stérilité chirurgicale sera définie comme les femmes qui ont subi une hystérectomie documentée ou une ovariectomie bilatérale.
• Entre 18 et 60 ans inclus.
• Poids corporel >/ 60 kg et IMC compris entre 19 et 29,9 kg/m2 inclus.
• En bonne santé tel que jugé par le médecin responsable sans anomalie cliniquement significative identifiée lors de l'évaluation médicale ou de laboratoire. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour ce groupe d'âge ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Un ECG à 12 dérivations lors du dépistage préalable à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur ou de sa personne désignée, ne présente aucune anomalie susceptible de compromettre la sécurité de cette étude.
• Examen neurologique clinique normal, résultats normaux du QST et schéma normal des latences de conduction dans les nerfs médial, ulnaire, sural, tibial et péronier lors du dépistage.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Dépistage positif de drogue / alcool au dépistage ou au départ.
• Résultats positifs pour le VIH avant l'étude, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps anti-hépatite C positifs lors du dépistage.
• Antécédents de lésion neuronale aiguë (centrale ou périphérique) au cours des 12 derniers mois, de neuropathie périphérique ou de névrite, de troubles neurodégénératifs ou d'autres maladies neurologiques, y compris des affections connues ou supposées être associées à une perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE).
• Considéré comme présentant un risque élevé de développer un accident vasculaire cérébral, y compris des antécédents de maladie ou de chirurgie de l'artère carotide, d'accidents ischémiques transitoires, de déficits neurologiques ischémiques réversibles ou d'autres anomalies des vaisseaux cérébraux, y compris, mais sans s'y limiter, les anévrismes des baies ou les malformations artério-veineuses.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne> 7 verres / semaine pour les femmes ou> 14 verres / semaine pour les hommes. Un verre équivaut à (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés) dans les 6 mois suivant la sélection.
• Sujets qui fument 10 cigarettes ou plus par jour. Les sujets qui fument moins de 10 cigarettes par jour peuvent être admis dans l'étude, mais il leur sera demandé de s'abstenir de fumer pendant au moins 24 heures avant le jour prévu d'admission dans l'unité. Ils ne seront PAS autorisés à fumer pendant leur séjour dans l'unité.
• Le sujet est incapable de s'abstenir d'une activité physique intense pendant 72 h avant chaque visite à la clinique où des tests de sécurité en laboratoire sont effectués.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon est plus long).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Exposition antérieure à une thérapie par anticorps humanisés pour quelque raison que ce soit.
• Refus des sujets masculins de s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à cinq demi-vies après l'administration de la dose du médicament à l'étude. Cela peut être augmenté en fonction de l'analyse PK au cours de l'étude.
• Refus du sujet masculin d'utiliser un préservatif/spermicide en plus du fait que sa partenaire féminine utilise une autre forme de contraception telle qu'un dispositif intra-utérin (DIU), un diaphragme avec spermicide, des contraceptifs oraux, de la progestérone injectable, des implants sous-cutanés ou une ligature des trompes si la femme pouvait devenir enceinte à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à cinq demi-vies après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. La durée de la période pendant laquelle la contraception doit être pratiquée peut être modifiée au cours de l'étude, en fonction des données issues de l'analyse PK. La demi-vie moyenne prévue pour GSK249320 est de 30 jours
• Sujets féminins avec un résultat de test de grossesse urinaire/sérum positif lors du dépistage ou avant la première dose
• Statut de sujet « vulnérable », défini par le Code of Federal Regulations de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ; 45 CFR, article 46, sous-parties B et C.