Primera administración de Anti-MAG a humanos

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres adultos sanos que no pueden tener hijos (es decir, posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, p. histerectomía u ooforectomía bilateral). Si es necesario, el estado posmenopáusico se confirmará mediante las concentraciones séricas de FSH y estradiol en la selección. La esterilidad quirúrgica se definirá como mujeres que han tenido una histerectomía u ovariectomía bilateral documentada.
• Entre 18 y 60 años de edad inclusive.
• Peso corporal >/ 60 kg e IMC dentro del rango 19-29,9 kg/m2 inclusive.
• Saludable según lo juzgado por un médico responsable sin anomalías clínicamente significativas identificadas en la evaluación médica o de laboratorio. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad puede ser incluido solo si el Investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Un ECG de 12 derivaciones en la selección previa al estudio que, en opinión del investigador o su designado, no tiene anomalías que comprometan la seguridad en este estudio.
• Examen neurológico clínico normal, resultados QST normales y patrón normal de latencias de conducción en los nervios medial, cubital, sural, tibial y peroneo en la selección.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Prueba positiva de drogas/alcohol en la selección o al inicio.
• Resultado positivo antes del estudio de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo en la selección.
• Antecedentes de lesión neuronal aguda (central o periférica) en los 12 meses anteriores, neuropatía o neuritis periférica, trastornos neurodegenerativos u otras enfermedades neurológicas, incluidas las afecciones que se sabe o se supone que están asociadas con la interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB).
• Se considera que tiene un alto riesgo de desarrollar un accidente cerebrovascular, incluidos antecedentes de enfermedad o cirugía de la arteria carótida, ataques isquémicos transitorios, déficits neurológicos isquémicos reversibles u otras anomalías de los vasos cerebrales, incluidos, entre otros, aneurismas de bayas o malformaciones arteriovenosas.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol con un promedio de >7 tragos/semana para mujeres o >14 tragos/semana para hombres. Una bebida equivale a (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Sujetos que fuman 10 o más cigarrillos al día. Los sujetos que fuman <10 cigarrillos por día pueden ingresar al estudio, pero se les pedirá que se abstengan de fumar durante al menos 24 horas antes del día planificado de ingreso a la unidad. NO se les permitirá fumar durante su estadía en la unidad.
• El sujeto no puede abstenerse de realizar actividad física extenuante durante las 72 h previas a cada visita a la clínica donde se realizan las pruebas de laboratorio de seguridad.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del día de la dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo).
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días.
• Exposición previa a la terapia con anticuerpos humanizados por cualquier motivo.
• Falta de voluntad de los sujetos masculinos para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta cinco vidas medias después de la administración de la dosis del medicamento del estudio. Esto puede aumentar dependiendo del análisis farmacocinético durante el estudio.
• Falta de voluntad del sujeto masculino para usar un condón/espermicida además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción, como un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas si la mujer podría quedar embarazada desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta cinco vidas medias después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. La duración del período durante el cual se debe practicar la anticoncepción puede modificarse durante el estudio, según los datos que surjan del análisis farmacocinético. La semivida media prevista para GSK249320 es de 30 días.
• Sujetos femeninos con resultado positivo en la prueba de embarazo en orina/suero en la selección o antes de la primera dosis
• Estatus como sujeto "vulnerable", definido por el Código de Regulaciones Federales de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA); 45 CFR, Sección 46, Subpartes B y C.