阿普林多对治疗帕金森病症状和体征的影响

本研究的目的是根据 Modified Hoehn 和 Yahr 1-3，在 5 组每组 8 名早期帕金森病 (PD) 患者中证明阿普林多的安全性、耐受性、有效性和药代动力学，这些患者目前未服用任何多巴胺激动剂或能够在基线前 14 天洗掉多巴胺激动剂的人。 在每个队列的 8 名患者中，6 名将随机接受阿普林多，2 名将接受安慰剂。 从第 -1 天到第 15 天（约 2 周），最初的患者队列将在研究单元中。 在对第 -1 天的安全实验室和心电图进行审查后，患者将在第 1 天开始每天两次服用研究产品，并在早餐和晚餐后 30 分钟内给药，大约 0700 和 1900。

全面的 UPDRS 评估将在屏幕上以及第 -1、7 和 14 天进行。 此外，每天早上服用阿普林多/安慰剂后 2 小时，将收集 UPDRS 的第 3 部分（运动）。 在出院筛查时，将要求患者在标准化评定量表（Epworth 嗜睡量表）上自我评估他们的嗜睡程度，并在早上服用阿普林多/安慰剂后 2 小时对他们的恶心程度进行自我评估。

安全终点将包括不良事件 (AE)、临床实验室数据、生命体征（血压、直立性血压和心率）、心电图、身体检查和自评量表。

本研究是一项 II 期、剂量范围、多中心、安慰剂对照、双盲、滴定研究，旨在确定阿普林多在 5 组（每组 8 名）早期帕金森病患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学（ PD) 基于 Modified Hoehn 和 Yahr 1-3，他们目前没有服用任何多巴胺激动剂，或者能够在基线前 14 天洗掉多巴胺激动剂。 在每个队列的 8 名患者中，6 名将随机接受阿普林多，2 名将接受安慰剂。 启动队列所需的最少患者人数为 6 名患者（4 名随机分配至阿普林多，2 名分配至安慰剂）。 每个队列中的患者将随机分组，每组 4 人。每个站点将招募 6-8 名患者的完整队列，每个剂量滴定方案。 将不会跨站点共享队列/剂量方案。

将筛选早期 PD 患者，从第 -1 天到第 15 天或直到被研究者解雇，6-8 名符合条件的患者将被安置在研究单元中。 重复安全实验室和心电图后，患者将开始每 q12h 给药研究产品 (IP)，给药时间为早餐和晚餐后 30 分钟内给药，大约 0700 和 1900 从第 1 天开始。剂量将根据预定义的时间表。 每次早上服药两小时后，将进行 UPDRS 第三部分。 安全性将通过不良事件、心电图、直立性生命体征、身体和神经学检查、安全实验室、Epworth 嗜睡量表和非运动症状问卷来确定。 每个升级日将采集一份用于 PK 的血样，在稳定状态下采集 11 个样本。 每天早上给药后 2 小时收集 ECG 和生命体征（半躺和站立）。 将在整个住院期间收集不良事件。 患者将在达到无法耐受的剂量时逐渐滴定。 先前服用多巴胺能药物的患者将在第 15 天恢复先前的治疗。 那些先前未接受过多巴胺能药物治疗的患者将在研究诊所进行 5-7 天的滴定。 门诊安全随访将在最后一剂研究药物后 7-21 天进行。