Die Auswirkungen von Aplindore auf die Behandlung von Anzeichen und Symptomen der Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ab 30 Jahren
• Muss gemäß den klinischen Diagnosekriterien der UK Parkinson's Disease Society Brain Bank eine Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit (PD) ohne andere bekannte oder vermutete Ursache von Parkinson aufweisen
• Bei Patienten im Frühstadium muss die Erstdiagnose von PD innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening gestellt worden sein, wobei mindestens zwei oder mehr der folgenden Kardinalzeichen vorhanden sein müssen: Bradykinesie, Ruhetremor, Rigidität und posturale Instabilität. Darüber hinaus dürfen sie keine motorischen Komplikationen durch die Verwendung von L-Dopa entwickelt haben
• Patienten im Frühstadium müssen modifiziert werden Hoehn & Yahr Stadium 1 bis 3 (einschließlich)
• Muss einen Screening-UPDRS (Teil III) Motor-Score von mindestens 10 haben Patienten können Amantadin, Anticholinergika, COMT-Hemmer und/oder MAO-B-Hemmer erhalten, vorausgesetzt, die Dosis war mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil; Dopaminagonisten und/oder L-Dopa/Carbidopa sind beim Screening erlaubt, müssen aber mindestens 14 Tage vor Studienbeginn abgesetzt werden
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen), 12-Kanal-EKG und klinische Labortests
• Die klinischen Laborwerte der Patienten liegen innerhalb des normalen Referenzbereichs oder dürfen nicht klinisch signifikant anormal sein, wie vom Prüfarzt beurteilt und vom Sponsor genehmigt
• Patienten, die eine verschreibungspflichtige medikamentöse Therapie oder OTC-Medikamente gegen chronische Erkrankungen einnehmen, müssen vor der Teilnahme an der Studie mindestens zwei (2) Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen und mindestens 60 Tage lang kein Prüfpräparat einnehmen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei der Aufnahme haben. Akzeptable Verhütungsmethoden sind orale, intrauterine, implantierbare, injizierbare Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden oder mit Spermizid imprägnierte Kondome. Nach dem Screening müssen Patientinnen, die orale Kontrazeptionsmethoden zur Empfängnisverhütung anwenden, zustimmen, bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine zusätzliche Methode hinzuzufügen. Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, müssen diese mindestens einen Monat vor dem Screening angewendet haben
• Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen für 3 Monate nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
• Patientinnen, die chirurgisch sterilisiert wurden oder eine partielle Ovarektomie hatten (d. h. ein Eierstock intakt), sind teilnahmeberechtigt, wenn sie beim Screening und bei der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben. In der Lage sein, vor der Anmeldung eine schriftliche/datierte Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und abzugeben das Studium und muss bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten;
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, wie im Protokoll vorgeschrieben auf die klinische Forschungseinheit beschränkt zu werden
• Die Patienten müssen ab 24 Stunden vor dem Screening und während der gesamten Dauer der Studie auf anstrengende körperliche Aktivitäten verzichten
• Raucher können aufgenommen werden, wenn sie stabile Rauchgewohnheiten haben

Ausschlusskriterien:

• Eine Mini Mental State Examination (MMSE) Punktzahl < 26
• Anamnese oder klinische Merkmale, die mit einem atypischen Parkinson-Syndrom übereinstimmen
• Geschichte des chirurgischen Eingriffs bei PD
• Vorgeschichte von L-Dopa-induzierten motorischen oder nicht-motorischen Komplikationen
• Vorgeschichte von schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf irgendein Medikament
• Klinisch signifikantes abnormales Basis-EKG; QTcF > 450 ms für Männer, > 470 ms für Frauen
• Vorgeschichte von schwerem Schwindel oder Ohnmacht aufgrund orthostatischer Hypotonie; orthostatischer Blutdruckabfall, definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks um ≥ 40 mmHg und/oder ein Abfall des diastolischen Blutdrucks um ≥ 20 mmHg nach 5 Minuten Rückenlage und 2 Minuten Stehen in Verbindung mit Symptomen.
• Anzeichen einer klinisch signifikanten instabilen allergischen (außer unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung), hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening; außer Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Jeder Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann
• Vorgeschichte von Allergien oder bekannter Empfindlichkeit, Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung auf ein Arzneimittel, das Aplindore ähnlich ist
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Drogenmissbrauch oder Alkoholismus; oder Rücktritt
• Einführung oder Dosisänderung einer Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten