Les effets d'Aplindore sur le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Homme ou femme de 30 ans et plus
• Doit porter un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique (MP), sans aucune autre cause connue ou suspectée de parkinsonisme, selon les critères de diagnostic clinique de la UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria
• Pour les patients à un stade précoce, le diagnostic initial de MP doit avoir été posé dans les 5 ans précédant le dépistage avec au moins deux ou plusieurs des signes cardinaux suivants : bradykinésie, tremblement au repos, rigidité et instabilité posturale. De plus, ils ne doivent pas avoir développé de complications motrices liées à l'utilisation de L-dopa
• Les patients à un stade précoce doivent être modifiés Hoehn & Yahr Stade 1 à 3 (inclus)
• Doit avoir un score moteur de dépistage UPDRS (Partie III) d'au moins 10 Les patients peuvent recevoir de l'amantadine, des anticholinergiques, des inhibiteurs de la COMT et/ou un inhibiteur de la MAO-B à condition que la dose soit stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage ; les agonistes de la dopamine et/ou la L-dopa/carbidopa sont autorisés lors du dépistage mais doivent être arrêtés au moins 14 jours avant l'inclusion
• Bon état de santé général tel que déterminé par des antécédents médicaux et un examen physique approfondis (y compris les signes vitaux), un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique
• Les patients ont des valeurs de laboratoire cliniques dans la plage de référence normale ou ne doivent pas présenter d'anomalies cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur et approuvées par le commanditaire
• Les patients prenant des médicaments sur ordonnance ou des médicaments en vente libre pour des affections médicales chroniques doivent prendre des doses stables pendant au moins deux (2) semaines avant de participer à l'étude et ne prendre aucun médicament expérimental pendant au moins 60 jours
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission. Les méthodes de contraception acceptables sont les contraceptifs oraux, intra-utérins, implantables, injectables, les méthodes à double barrière ou les préservatifs imprégnés de spermicide. Après le dépistage, les patientes utilisant des méthodes de contraception orales doivent accepter d'ajouter une méthode supplémentaire jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes sous contraceptifs oraux doivent les avoir utilisés pendant au moins un mois avant le dépistage
• Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant 3 mois après l'étude
• Les patientes qui ont été stérilisées chirurgicalement ou qui ont subi une ovariectomie partielle (c'est-à-dire un ovaire intact) sont éligibles si elles ont un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission Être capable de lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit/daté avant de s'inscrire à l'étude, et doit être prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude ;
• Les patients doivent être disposés et capables d'être confinés à l'unité de recherche clinique comme l'exige le protocole
• Les patients doivent s'abstenir de toute activité physique intense commençant 24 heures avant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude
• Les fumeurs peuvent être inscrits s'ils ont des habitudes tabagiques stables

Critère d'exclusion:

• Un score au Mini Mental State Examination (MMSE) < 26
• Antécédents ou caractéristiques cliniques compatibles avec un syndrome parkinsonien atypique
• Antécédents d'intervention chirurgicale pour la MP
• Antécédents de complication motrice ou non motrice induite par la L-dopa
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves à tout médicament
• ECG initial anormal cliniquement significatif ; QTcF > 450 msec pour les hommes, > 470 msec pour les femmes
• Antécédents récents d'étourdissements sévères ou d'évanouissements dus à une hypotension posturale ; diminution de la pression artérielle orthostatique définie comme une baisse de la TA systolique ≥ 40 mmHg et/ou une baisse de la TA diastolique ≥ 20 mmHg après 5 minutes en décubitus dorsal et 2 minutes debout en conjonction avec des symptômes.
• Preuve d'une maladie allergique instable cliniquement significative (à l'exception des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration), hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique ou neurologique
• Antécédents de cancer dans les 5 ans suivant le dépistage ; sauf cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes et carcinome in situ du col de l'utérus
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament
• Antécédents d'allergies, ou sensibilité connue, hypersensibilité ou réaction indésirable à tout médicament similaire à aplindore
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents récents ou preuves actuelles de toxicomanie ou d'alcoolisme ; ou retrait
• Introduction ou changement de dose d'hormonothérapie substitutive dans les 3 mois