Aplindoren vaikutukset Parkinsonin taudin merkkien ja oireiden hoitoon
Vaihe II, annosvaihtelu, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, monikeskus, pilottitutkimus Aplindoren turvallisuuden, siedettävyyden, tehon ja farmakokinetiikkaa varhaisen vaiheen Parkinsonin taudin potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa aplindorin turvallisuus, siedettävyys, teho ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on varhaisen vaiheen Parkinsonin tauti (PD), jotka eivät tällä hetkellä käytä dopamiiniagonisteja tai jotka pystyvät pesemään pois dopamiiniagonistit 14 päivää ennen perusviiva. Tehoa arvioidaan käyttämällä UPDRS-kyselyä, joka sisältää UPDRS:n osan 3 (moottori). heidän uneliaisuuttaan standardoidulla luokitusasteikolla (Epworth Sleepiness Scale) ja pahoinvointia päivittäin.
Turvallisuuspäätepisteitä ovat haittatapahtumat (AE), kliiniset laboratoriotiedot, elintoiminnot (verenpaine, ortostaattinen verenpaine ja syke), EKG:t, fyysiset tutkimukset ja itsearvioitavat asteikot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa aplindoren turvallisuus, siedettävyys, tehokkuus ja farmakokinetiikka viidessä 8 potilaan ryhmässä, joissa kussakin on varhaisen vaiheen Parkinsonin tauti (PD) Modified Hoehnin ja Yahrin 1-3 perusteella ja jotka eivät tällä hetkellä käytä mitään dopamiinia. agonisteja tai jotka pystyvät pesemään pois dopamiiniagonistit 14 päivän ajan ennen lähtötasoa. Jokaisen kohortin kahdeksasta potilaasta kuusi satunnaistetaan saamaan aplindoria ja kaksi lumelääkettä. Alkuperäinen potilasryhmä on tutkimusyksikössä päivästä -1 päivään 15 (~ 2 viikkoa). Päivän -1 turvallisuuslaboratorioiden ja EKG:n tarkastelun jälkeen potilaat aloittavat tutkimustuotteen kahdesti päivässä annostelun päivänä 1 siten, että annos annetaan 30 minuutin kuluessa aamiaisen ja illallisen päättymisestä, noin klo 0700 ja 1900.
Täydellinen UPDRS-arviointi suoritetaan näytöllä ja päivinä -1, 7 ja 14. Lisäksi UPDRS:n (Motor) osa 3 kerätään päivittäin 2 tuntia aamupäivän aplindore/plasebo-annoksen jälkeen. Kotiutuksen kautta tehtävässä seulonnassa potilaita pyydetään arvioimaan itse uneliaisuuttaan standardoidulla arviointiasteikolla (Epworth Sleepiness Scale) ja pahoinvointitasoaan päivittäin 2 tuntia aamupäivän aplindore/plasebo-annoksen jälkeen.
Turvallisuuspäätepisteitä ovat haittatapahtumat (AE), kliiniset laboratoriotiedot, elintoiminnot (verenpaine, ortostaattinen verenpaine ja syke), EKG:t, fyysiset tutkimukset ja itsearvioitavat asteikot.
Tämä tutkimus on vaiheen II, annosvaihteluinen, monikeskus, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, titraustutkimus aplindoren turvallisuuden, siedettävyyden, tehon ja farmakokinetiikkaa määrittämässä viidessä 8 potilaan ryhmässä, joissa kussakin on varhaisvaiheen Parkinsonin tauti ( PD), jotka perustuvat Modified Hoehniin ja Yahr 1-3:een, jotka eivät tällä hetkellä käytä mitään dopamiiniagonisteja tai jotka pystyvät pesemään pois dopamiiniagonistit 14 päivää ennen lähtötilannetta. Jokaisen kohortin kahdeksasta potilaasta kuusi satunnaistetaan saamaan aplindoria ja kaksi lumelääkettä. Potilaiden vähimmäismäärä kohortin aloittamiseen on 6 potilasta (4 satunnaistettua aplindoreen ja 2 lumelääkkeeseen). Potilaat kussakin kohortissa satunnaistetaan 4:n lohkoihin. Kukin paikka rekrytoi 6-8 potilaan kohortin annoksen titrausohjelmaa kohti. Kohortteja/annosohjelmia ei jaeta sivustojen välillä.
Varhaiset PD-potilaat seulotaan ja 6-8 kelvollista potilasta majoitetaan tutkimusyksikköön päivästä -1 päivään 15 tai kunnes tutkija erottaa heidät. Turvallisuuslaboratorioiden ja EKG:n uusimisen jälkeen potilaat aloittavat tutkimustuotteen (IP) annostelun joka 12. tunnin välein 30 minuutin kuluessa aamiaisen ja illallisen päättymisestä, noin klo 07.00 ja 19.00 alkaen päivästä 1. Annoksia nostetaan ennalta määrätty aikataulu. Kaksi tuntia jokaisen aamuannoksen jälkeen suoritetaan UPDRS osa III. Turvallisuus varmistetaan haittatapahtumien, EKG:n, ortostaattisten elintoimintojen, fyysisten ja neurologisten tutkimusten, turvallisuuslaboratorioiden, Epworth Sleepiness Scale -asteikon ja ei-motoristen oireiden kyselylomakkeiden avulla. Jokaisena eskalaatiopäivänä otetaan yksi verinäyte PK:ta varten, 11 näytettä vakaassa tilassa. EKG:t ja elintoiminnot (puoliksi makuuasennossa ja seistessä) kerätään joka päivä 2 tuntia aamuannoksen jälkeen. Haittatapahtumia kerätään koko sairaalahoidon ajan. Potilaita alennetaan sietämättömän annoksen saavuttaessa. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempia dopaminergisiä lääkkeitä, jatkavat aikaisempia hoitojaan päivänä 15. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa dopaminergisiä lääkkeitä, titrataan alas 5-7 päivän aikana tutkimusklinikalla. Avohoidon turvallisuusseuranta on 7-21 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen vähintään 30 vuotta
- Sinulla on oltava idiopaattisen Parkinsonin taudin (PD) diagnoosi ilman muuta tunnettua tai epäiltyä parkinsonismin syytä Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti
- Varhaisen vaiheen potilailla PD:n alkuperäinen diagnoosi on oltava tehty 5 vuoden aikana ennen seulontaa, kun vähintään kaksi seuraavista päämerkeistä on esiintynyt: bradykinesia, lepovapina, jäykkyys ja asennon epävakaus. Lisäksi he eivät saa olla kehittäneet motorisia komplikaatioita L-dopan käytöstä
- Varhaisen vaiheen potilaita on muutettava Hoehn & Yahr -vaiheeseen 1 - 3 (mukaan lukien)
- Seulonnan UPDRS (osa III) motorisen pistemäärän on oltava vähintään 10. Potilaat voivat saada amantadiinia, antikolinergisiä lääkkeitä, COMT-estäjiä ja/tai MAO-B-estäjiä edellyttäen, että annos oli vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa; dopamiiniagonistit ja/tai L-dopa/karbidopa ovat sallittuja seulonnassa, mutta niiden käyttö on lopetettava vähintään 14 päivää ennen lähtötasoa
- Hyvä yleisterveys perusteellisen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoiminnot), 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella
- Potilaiden kliiniset laboratorioarvot ovat normaalin vertailualueen sisällä tai ne eivät saa olla kliinisesti merkitsevästi poikkeavia tutkijan arvioiden ja sponsorin hyväksymien mukaisesti
- Potilaiden, jotka käyttävät reseptilääkehoitoa tai itsehoitolääkitystä kroonisten sairauksien vuoksi, on oltava vakailla annoksilla vähintään kaksi (2) viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ja poissa kaikista tutkimuslääkkeistä vähintään 60 päivää
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, heillä tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti saapuessaan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettavat, kohdunsisäiset, implantoitavat, injektoitavat ehkäisymenetelmät, kaksoisestemenetelmät tai spermisidillä kyllästetyt kondomit. Seulonnan jälkeen oraalista ehkäisymenetelmää käyttävien potilaiden on suostuttava lisämenetelmän lisäämiseen 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Oraalista ehkäisyä käyttävien naisten on täytynyt käyttää niitä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa
- Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä riittävää ehkäisyä 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen
- Naispotilaat, jotka on steriloitu kirurgisesti tai joille on tehty osittainen munasarjan poisto (eli yksi munasarja ehjä), ovat kelpoisia, jos heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnan ja vastaanoton yhteydessä. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen/päivätty tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista tutkimusta, ja hänen on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä;
- Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä rajoittumaan kliiniseen tutkimusyksikköön protokollan edellyttämällä tavalla
- Potilaiden on pidättäydyttävä raskaasta fyysisestä aktiivisuudesta 24 tuntia ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan
- Tupakoitsijat voidaan ottaa mukaan, jos heillä on vakaat tupakointitottumukset
Poissulkemiskriteerit:
- Mini Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä < 26
- Epätyypillisen parkinsonin oireyhtymän historia tai kliiniset oireet
- PD:n kirurgisten toimenpiteiden historia
- L-dopan aiheuttama motorinen tai ei-motorinen komplikaatio
- Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot mille tahansa lääkkeelle
- Kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG; QTcF > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla
- Äskettäin esiintynyt vaikea huimaus tai pyörtyminen posturaalisesta hypotensiosta; ortostaattinen verenpaineen lasku, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuna ≥ 40 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineen laskuna ≥ 20 mmHg 5 minuutin makuulla ja 2 minuutin seisomisen jälkeen oireiden yhteydessä.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä epästabiilista allergisesta (lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausittaisia allergioita annostushetkellä), hematologisia, munuaisten, endokriinisiä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, maksa-, psykiatrisia tai neurologisia sairauksia
- Syöpähistoria 5 vuoden sisällä seulonnasta; lukuun ottamatta tyvi- ja okasoluihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -syöpää
- Mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
- Aiemmat allergiat tai tunnettu herkkyys, yliherkkyys tai haittavaikutus mille tahansa aplindoren kaltaiselle lääkkeelle
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Viimeaikainen historia tai nykyiset todisteet huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholismista; tai vetäytyminen
- Hormonikorvaushoidon käyttöönotto tai annoksen muutos 3 kuukauden sisällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
Plasebotabletit, jotka vastaavat aktiivisten tablettien määrää
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Aplindore titrattu turvalliseen ja siedettävään annokseen
|
Tabletit 0,05 - 5 mg kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus- ja siedettävyystietojen arviointi
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos UPDRS-moottorin (osa III) pisteissä, päivittäisen elämän UPDRS-aktiviteetteissa (ADL; osa II), ei-moottoristen oireiden kyselylomakkeessa ja Epworthin uneliaisuusasteikossa (ESS) ja pahoinvoinnin Likert-asteikko.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Aplindore-201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .