Virkningerne af Aplindore på behandling af tegn og symptomer på Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde 30 år og derover
• Skal bære en diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (PD), uden nogen anden kendt eller mistænkt årsag til parkinsonisme, ifølge UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria
• For patienter i tidligt stadie skal den indledende diagnose af PD være stillet inden for de 5 år forud for screening med mindst to eller flere af følgende kardinaltegn tilstede: bradykinesi, hvilende tremor, rigiditet og postural ustabilitet. Derudover må de ikke have udviklet motoriske komplikationer fra L-dopa-brug
• Patienter i tidlig fase skal modificeres Hoehn & Yahr trin 1 til 3 (inklusive)
• Skal have en screening UPDRS (Del III) motorisk score på mindst 10. Patienter kan modtage amantadin, antikolinergika, COMT-hæmmere og/eller MAO-B-hæmmere, forudsat at dosis var stabil i mindst 4 uger før screening; dopaminagonister og/eller L-dopa/carbidopa er tilladt ved screening, men skal seponeres mindst 14 dage før baseline
• Godt generelt helbred som bestemt af en grundig sygehistorie og fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn), 12-aflednings EKG og kliniske laboratorietests
• Patienter har kliniske laboratorieværdier inden for det normale referenceområde eller må ikke være klinisk signifikant unormale som vurderet af investigator og godkendt af sponsoren
• Patienter, der tager receptpligtig lægemiddelbehandling eller OTC-medicin til kroniske medicinske tilstande, skal have stabile doser i mindst to (2) uger før deltagelse i undersøgelsen og ude af ethvert forsøgslægemiddel i mindst 60 dage
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode, have en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelsen. Acceptable præventionsmetoder er orale, intrauterine, implanterbare, injicerbare præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoder eller kondomer imprægneret med spermicid. Efter screening skal patienter, der bruger orale præventionsmetoder, acceptere at tilføje en yderligere metode indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder på p-piller skal have brugt dem i mindst en måned før screeningen
• Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention i 3 måneder efter undersøgelsen
• Kvindelige patienter, der er blevet kirurgisk steriliseret eller har fået en delvis ovariektomi (dvs. en ovarie intakt) er berettigede, hvis de har en negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse. Kunne læse, forstå og give skriftligt/dateret informeret samtykke før tilmelding til undersøgelsen og skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• Patienter skal være villige til og i stand til at blive begrænset til den kliniske forskningsenhed som krævet af protokollen
• Patienter skal afstå fra anstrengende fysisk aktivitet, der begynder 24 timer før screening og gennem hele undersøgelsens varighed
• Rygere kan blive tilmeldt, hvis de har stabile rygevaner

Ekskluderingskriterier:

• En Mini Mental State Examination (MMSE) score < 26
• Anamnese eller kliniske træk i overensstemmelse med et atypisk parkinsonsyndrom
• Historie om kirurgisk indgreb for PD
• Anamnese med L-dopa-induceret motorisk eller ikke-motorisk komplikation
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på ethvert lægemiddel
• Klinisk signifikant abnorm baseline EKG; QTcF > 450 msek for mænd, > 470 msek for kvinder
• Nylig historie med svær svimmelhed eller besvimelse på grund af postural hypotension; ortostatisk blodtryksfald defineret som et fald i systolisk BP på ≥ 40 mmHg og eller et fald i diastolisk BP på ≥ 20 mmHg efter 5 minutter på ryggen og 2 minutter stående i forbindelse med symptomer.
• Evidens for klinisk signifikant ustabil allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet), hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom
• Anamnese med kræft inden for 5 år efter screening; undtagen basal- og pladecellehudkræft og karcinom in situ i livmoderhalsen
• Enhver tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen
• Anamnese med allergi eller kendt følsomhed, overfølsomhed eller bivirkning over for ethvert lægemiddel, der ligner aplindore
• Drægtige eller ammende hunner
• Nyere historie eller aktuelle beviser for stofmisbrug eller alkoholisme; eller tilbagetrækning
• Introduktion eller dosisændring af hormonbehandling inden for 3 måneder