Effekterna av Aplindore på behandling av tecken och symtom på Parkinsons sjukdom
En fas II, dosintervall, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, pilotstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten och farmakokinetiken för Aplindore hos patienter med tidigt stadium av Parkinsons sjukdom
Syftet med denna studie är att påvisa säkerheten, tolerabiliteten, effekten och farmakokinetiken för aplindore hos patienter med Parkinsons sjukdom i ett tidigt stadium (PD) som för närvarande inte tar några dopaminagonister eller som kan tvätta bort dopaminagonister i 14 dagar före baslinje. Effekten kommer att bedömas med hjälp av UPDRS-enkäten inklusive del 3 av UPDRS (Motor). deras nivå av sömnighet på en standardiserad betygsskala (Epworth Sleepiness Scale) och deras nivå av illamående dagligen.
Säkerhetsmått kommer att inkludera biverkningar (AE), kliniska laboratoriedata, vitala tecken (blodtryck, ortostatiskt blodtryck och hjärtfrekvens), EKG, fysiska undersökningar och självskattade skalor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att demonstrera säkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten och farmakokinetiken för aplindore i 5 grupper om 8 patienter vardera med Parkinsons sjukdom i ett tidigt stadium (PD) baserat på Modifierad Hoehn och Yahr 1-3, som för närvarande inte tar något dopamin agonister eller som kan tvätta bort dopaminagonister i 14 dagar före baslinjen. Av de 8 patienterna i varje kohort kommer 6 att randomiseras för att få aplindore och två kommer att få placebo. Den första kohorten av patienter kommer att vara i studieenheten från dag -1 till och med dag 15 (~2 veckor). Efter en genomgång av säkerhetslaboratorier och EKG för dag -1, kommer patienterna att påbörja doseringen två gånger om dagen av prövningsprodukten på dag 1 med dosering som ska ges inom 30 minuter efter avslutad frukost och middag, cirka 0700 och 1900.
En fullständig UPDRS-utvärdering kommer att utföras på skärmen och dagarna -1, 7 och 14. Dessutom kommer del 3 av UPDRS (Motor) att samlas in dagligen 2 timmar efter morgondosen av aplindore/placebo. Vid screening genom utskrivning kommer patienter att uppmanas att själv bedöma sin sömnighetsnivå på en standardiserad värderingsskala (Epworth Sleepiness Scale) och sin nivå av illamående dagligen 2 timmar efter tidpunkten för morgondosen av aplindore/placebo.
Säkerhetsmått kommer att inkludera biverkningar (AE), kliniska laboratoriedata, vitala tecken (blodtryck, ortostatiskt blodtryck och hjärtfrekvens), EKG, fysiska undersökningar och självskattade skalor.
Denna studie är en fas II, dosintervall, multicenter, placebokontrollerad, dubbelblind, titreringsstudie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, effekt och farmakokinetik för aplindore i 5 grupper om 8 patienter vardera med Parkinsons sjukdom i tidigt stadium ( PD) baserat på Modifierad Hoehn och Yahr 1-3, som för närvarande inte tar några dopaminagonister eller som kan tvätta bort dopaminagonister i 14 dagar före baslinjen. Av de 8 patienterna i varje kohort kommer 6 att randomiseras för att få aplindore och två kommer att få placebo. Det minsta antalet patienter som krävs för att påbörja en kohort är 6 patienter (4 randomiserade till aplindore och 2 till placebo). Patienterna i varje kohort kommer att randomiseras i block om 4. Varje plats kommer att rekrytera en hel kohort på 6-8 patienter per dostitrering. Det kommer inte att finnas någon delning av kohorter/dosregimer mellan olika platser.
Tidiga PD-patienter kommer att screenas och 6-8 berättigade patienter kommer att inhysas i studieenheten från dag -1 till dag 15 eller tills de avskedas av utredaren. Efter en upprepning av säkerhetslaboratorier och EKG kommer patienterna att påbörja 12-timmarsdosering av prövningsprodukt (IP) med dosering som ska ges inom 30 minuter efter avslutad frukost och middag, cirka 0700 och 1900 med start dag 1. Doserna kommer att eskaleras enligt ett fördefinierat schema. Två timmar efter varje morgondos kommer en UPDRS del III att utföras. Säkerheten kommer att fastställas genom biverkningar, EKG, ortostatiska vitala, fysiska och neurologiska undersökningar, säkerhetslaboratorier, Epworth Sleepiness Scale och icke-motoriska symtomenkäter. Ett blodprov för PK kommer att tas varje eskaleringsdag, 11 prover vid steady state. EKG och vitala tecken (halvt liggande och stående) kommer att samlas in varje dag 2 timmar efter morgondosering. Biverkningar kommer att samlas in under hela slutenvården. Patienterna kommer att titreras ned när de uppnått en oacceptabel dos. Patienter på tidigare dopaminerga mediciner kommer att återuppta sina tidigare behandlingar på dag 15. De patienter som inte har tagit tidigare dopaminerga mediciner kommer att titreras ned under 5-7 dagar på forskningskliniken. Säkerhetsuppföljning inom öppenvård kommer att ske 7-21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna 30 år och uppåt
- Måste ha en diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom (PD), utan någon annan känd eller misstänkt orsak till parkinsonism, enligt UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria
- För patienter i tidigt stadium måste den initiala diagnosen PD ha ställts inom de 5 åren före screening med minst två eller flera av följande kardinaltecken: bradykinesi, tremor i vila, stelhet och postural instabilitet. Dessutom får de inte ha utvecklat motoriska komplikationer av L-dopa-användning
- Patienter i tidigt stadium måste modifieras Hoehn & Yahr steg 1 till 3 (inklusive)
- Måste ha en screening UPDRS (Del III) motorisk poäng på minst 10. Patienter kan få amantadin, antikolinergika, COMT-hämmare och/eller MAO-B-hämmare förutsatt att dosen var stabil i minst 4 veckor före screening; dopaminagonister och/eller L-dopa/karbidopa är tillåtna vid screening men måste avbrytas minst 14 dagar före baslinjen
- God allmän hälsa som fastställts av en noggrann medicinsk historia och fysisk undersökning (inklusive vitala tecken), 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester
- Patienter har kliniska laboratorievärden inom normalt referensintervall eller får inte vara kliniskt signifikant onormala enligt bedömningen av utredaren och godkänd av sponsorn
- Patienter som tar receptbelagd läkemedelsbehandling eller OTC-läkemedel för kroniska medicinska tillstånd måste ha stabila doser i minst två (2) veckor innan de deltar i studien och utan prövningsläkemedel i minst 60 dagar
- Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod, ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid antagning. Acceptabla preventivmedel är orala, intrauterina, implanterbara, injicerbara preventivmedel, dubbelbarriärmetoder eller kondomer impregnerade med spermiedödande medel. Efter screening måste patienter som använder orala preventivmetoder gå med på att lägga till ytterligare en metod fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som tar p-piller måste ha använt dem i minst en månad före screening
- Manliga patienter med partners i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel i 3 månader efter studien
- Kvinnliga patienter som har steriliserats kirurgiskt eller har genomgått en partiell ovariektomi (dvs. en äggstock intakt) är berättigade om de har ett negativt graviditetstest vid screening och intagning. Kunna läsa, förstå och ge skriftligt/daterat informerat samtycke innan de registrerar sig i studien och måste vara villig att följa alla studieprocedurer;
- Patienter måste vilja och kunna begränsas till den kliniska forskningsenheten enligt protokollet
- Patienter måste avstå från ansträngande fysisk aktivitet med början 24 timmar före screening och under hela studiens varaktighet
- Rökare kan bli inskrivna om de har stabila rökvanor
Exklusions kriterier:
- En Mini Mental State Examination (MMSE) poäng < 26
- Historik eller kliniska drag som överensstämmer med ett atypiskt parkinsonsyndrom
- Historik av kirurgiskt ingrepp för PD
- Historik av L-dopa-inducerad motorisk eller icke-motorisk komplikation
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot något läkemedel
- Kliniskt signifikant onormal baslinje-EKG; QTcF > 450 ms för män, > 470 ms för kvinnor
- Senare historia av svår yrsel eller svimning på grund av postural hypotoni; ortostatisk blodtryckssänkning definierad som en sänkning av systoliskt blodtryck på ≥ 40 mmHg och eller en minskning av det diastoliska blodtrycket på ≥ 20 mmHg efter 5 minuter på rygg och 2 minuter i stående i samband med symtom.
- Bevis på kliniskt signifikant instabil allergisk (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering), hematologiska, njursjukdomar, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska eller neurologiska sjukdomar
- Historik av cancer inom 5 år efter screening; förutom hudcancer i basal- och skivepitelceller och karcinom in situ i livmoderhalsen
- Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen
- Historik med allergier eller känd känslighet, överkänslighet eller biverkning mot något läkemedel som liknar aplindore
- Dräktiga eller ammande honor
- Ny historia eller aktuella bevis på drogmissbruk eller alkoholism; eller uttag
- Introduktion eller dosändring av hormonbehandling inom 3 månader
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
Placebotabletter för att matcha antalet aktiva tabletter
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Aplindore titrerad till säker och tolererbar dos
|
Tabletter 0,05 - 5 mg två gånger dagligen i 14 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdering av säkerhets- och tolerabilitetsdata
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i UPDRS Motor (Del III) poäng, UPDRS Activities of Daily Living (ADL; Del II), Non-Motor Symptoms Questionnaire och Epworth Sleepiness Scale (ESS) och illamående Likert Scale.
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Aplindore-201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .