De effecten van Aplidore op de behandeling van tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw 30 jaar en ouder
• Moet een diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (PD) dragen, zonder enige andere bekende of vermoedelijke oorzaak van parkinsonisme, volgens de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria
• Voor patiënten in een vroeg stadium moet de eerste diagnose van PD binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening zijn gesteld, waarbij ten minste twee of meer van de volgende hoofdsymptomen aanwezig zijn: bradykinesie, tremor in rust, rigiditeit en houdingsinstabiliteit. Bovendien mogen ze geen motorische complicaties hebben ontwikkeld door het gebruik van L-dopa
• Patiënten in een vroeg stadium moeten worden aangepast Hoehn & Yahr stadium 1 tot en met 3 (inclusief)
• Moet een screening UPDRS (Deel III) motorische score van ten minste 10 hebben. Patiënten mogen amantadine, anticholinergica, COMT-remmers en/of MAO-B-remmers krijgen, op voorwaarde dat de dosis stabiel was gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening; dopamine-agonisten en/of L-dopa/carbidopa zijn toegestaan ​​bij de screening, maar moeten ten minste 14 dagen voor aanvang worden stopgezet
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door een grondige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests
• Patiënten hebben klinische laboratoriumwaarden binnen het normale referentiebereik of mogen niet klinisch significant abnormaal zijn zoals beoordeeld door de onderzoeker en goedgekeurd door de sponsor
• Patiënten die voorgeschreven medicamenteuze therapie of OTC-medicatie voor chronische medische aandoeningen gebruiken, moeten gedurende ten minste twee (2) weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis hebben en gedurende ten minste 60 dagen geen onderzoeksgeneesmiddel gebruiken
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, een negatieve urinezwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij opname. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn orale, intra-uteriene, implanteerbare, injecteerbare anticonceptiva, dubbele barrièremethoden of condooms geïmpregneerd met zaaddodend middel. Na screening moeten patiënten die orale anticonceptie gebruiken, ermee instemmen een extra methode toe te voegen tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, moeten deze minstens een maand voorafgaand aan de screening hebben gebruikt
• Mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 3 maanden na het onderzoek adequate anticonceptie gebruiken
• Vrouwelijke patiënten die chirurgisch zijn gesteriliseerd of een gedeeltelijke ovariëctomie hebben ondergaan (d.w.z. één eierstok intact) komen in aanmerking als ze een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en opname In staat zijn om schriftelijke/gedateerde geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven voordat ze zich inschrijven de studie, en moet bereid zijn om alle studieprocedures na te leven;
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn zich te beperken tot de klinische onderzoekseenheid, zoals vereist door het protocol
• Patiënten moeten vanaf 24 uur voorafgaand aan de screening en tijdens de duur van het onderzoek afzien van zware lichamelijke activiteit
• Rokers kunnen worden ingeschreven als ze een stabiel rookgedrag hebben

Uitsluitingscriteria:

• Een Mini Mental State Examination (MMSE)-score < 26
• Voorgeschiedenis of klinische kenmerken die passen bij een atypisch parkinsonsyndroom
• Geschiedenis van chirurgische interventie voor PD
• Geschiedenis van L-dopa-geïnduceerde motorische of niet-motorische complicatie
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op een geneesmiddel
• Klinisch significant abnormaal baseline-ECG; QTcF > 450 msec voor mannen, > 470 msec voor vrouwen
• Recente voorgeschiedenis van ernstige duizeligheid of flauwvallen als gevolg van posturale hypotensie; orthostatische bloeddrukdaling gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk van ≥ 40 mmHg en/of een daling van de diastolische bloeddruk van ≥ 20 mmHg na 5 minuten liggen en 2 minuten staan ​​in combinatie met symptomen.
• Bewijs van klinisch significante onstabiele allergische (behalve onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering), hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische aandoeningen
• Geschiedenis van kanker binnen 5 jaar na screening; behalve basale en plaveiselcelcarcinomen en carcinoma in situ van de cervix
• Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden
• Geschiedenis van allergieën, of bekende gevoeligheid, overgevoeligheid of bijwerking op een geneesmiddel vergelijkbaar met aplindore
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Recente geschiedenis of actueel bewijs van drugsmisbruik of alcoholisme; of terugtrekking
• Introductie of dosisverandering van hormoonvervangende therapie binnen 3 maanden