Os efeitos de Aplindore no tratamento de sinais e sintomas da doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino 30 anos ou mais
• Deve ter um diagnóstico de doença de Parkinson (DP) idiopática, sem qualquer outra causa conhecida ou suspeita de parkinsonismo, de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido
• Para pacientes em estágio inicial, o diagnóstico inicial de DP deve ter sido feito nos 5 anos anteriores à triagem com pelo menos dois ou mais dos seguintes sinais cardinais presentes: bradicinesia, tremor em repouso, rigidez e instabilidade postural. Além disso, eles não devem ter desenvolvido complicações motoras pelo uso de L-dopa
• Pacientes em estágio inicial devem ser modificados Hoehn & Yahr Estágio 1 a 3 (inclusive)
• Deve ter uma pontuação motora UPDRS (Parte III) de triagem de pelo menos 10. Os pacientes podem estar recebendo amantadina, anticolinérgicos, inibidores da COMT e/ou inibidores da MAO-B, desde que a dose esteja estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem; agonistas da dopamina e/ou L-dopa/carbidopa são permitidos na triagem, mas devem ser descontinuados pelo menos 14 dias antes da linha de base
• Boa saúde geral, conforme determinado por um histórico médico completo e exame físico (incluindo sinais vitais), ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos
• Os pacientes têm valores laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal ou não devem ser clinicamente significativamente anormais, conforme julgado pelo investigador e aprovado pelo patrocinador
• Os pacientes que tomam terapia com medicamentos prescritos ou medicamentos OTC para condições médicas crônicas devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos duas (2) semanas antes da participação no estudo e sem qualquer medicamento experimental por pelo menos 60 dias
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceitável, ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo na admissão. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são contraceptivos orais, intrauterinos, implantáveis, injetáveis, métodos de barreira dupla ou preservativos impregnados com espermicida. Após a triagem, os pacientes que usam métodos anticoncepcionais orais devem concordar em adicionar um método adicional até 30 dias após a última dose da medicação do estudo. Mulheres em uso de contraceptivos orais devem tê-los usado por pelo menos um mês antes da triagem
• Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem usar contracepção adequada por 3 meses após o estudo
• Pacientes do sexo feminino que foram esterilizadas cirurgicamente ou tiveram uma ooferectomia parcial (ou seja, um ovário intacto) são elegíveis se tiverem um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão Ser capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito/datado antes de se inscrever no o estudo, e deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo;
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a serem confinados à unidade de pesquisa clínica, conforme exigido pelo protocolo
• Os pacientes devem abster-se de atividade física extenuante começando 24 horas antes da triagem e durante a duração do estudo
• Fumantes podem ser inscritos se tiverem hábitos tabágicos estáveis

Critério de exclusão:

• Uma pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) < 26
• História ou características clínicas consistentes com uma síndrome parkinsoniana atípica
• Histórico de intervenção cirúrgica para DP
• História de complicação motora ou não motora induzida por L-dopa
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a qualquer medicamento
• ECG basal anormal clinicamente significativo; QTcF > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres
• História recente de tontura grave ou desmaio devido a hipotensão postural; diminuição da pressão arterial ortostática definida como uma queda na PA sistólica de ≥ 40 mmHg e ou uma queda na PA diastólica de ≥ 20 mmHg após 5 minutos na posição supina e 2 minutos em pé em conjunto com os sintomas.
• Evidência de doença alérgica instável clinicamente significativa (exceto para alergias não tratadas, assintomáticas e sazonais no momento da administração), hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica ou neurológica
• História de câncer dentro de 5 anos de triagem; exceto câncer de pele de células basais e escamosas e carcinoma in situ do colo do útero
• Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento
• Histórico de alergias ou sensibilidade conhecida, hipersensibilidade ou reação adversa a qualquer medicamento semelhante ao aplindore
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• História recente ou evidência atual de abuso de drogas ou alcoolismo; ou retirada
• Introdução ou mudança de dose de terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses