Gli effetti di Aplindore sul trattamento dei segni e dei sintomi del morbo di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina dai 30 anni in su
• Deve riportare una diagnosi di morbo di Parkinson (PD) idiopatico, senza altre cause note o sospette di parkinsonismo, secondo i criteri diagnostici clinici della Brain Bank della UK Parkinson's Disease Society
• Per i pazienti in stadio iniziale la diagnosi iniziale di PD deve essere stata fatta entro i 5 anni precedenti lo Screening con la presenza di almeno due o più dei seguenti segni cardinali: bradicinesia, tremore a riposo, rigidità e instabilità posturale. Inoltre, non devono aver sviluppato complicanze motorie dovute all'uso di L-dopa
• I pazienti in fase iniziale devono essere modificati Hoehn & Yahr Stage da 1 a 3 (inclusi)
• Deve avere un punteggio motorio UPDRS (Parte III) di screening di almeno 10 I pazienti possono ricevere amantadina, anticolinergici, inibitori COMT e/o inibitori MAO-B a condizione che la dose sia stata stabile per almeno 4 settimane prima dello screening; agonisti della dopamina e/o L-dopa/carbidopa sono consentiti allo screening ma devono essere interrotti almeno 14 giorni prima del basale
• Buono stato di salute generale determinato da un'accurata anamnesi ed esame obiettivo (compresi i segni vitali), ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio
• I pazienti hanno valori di laboratorio clinici all'interno dell'intervallo di riferimento normale o non devono essere clinicamente significativamente anormali come giudicato dallo sperimentatore e approvato dallo sponsor
• I pazienti che assumono terapia farmacologica su prescrizione o farmaci da banco per condizioni mediche croniche devono essere in dosi stabili per almeno due (2) settimane prima della partecipazione allo studio e senza alcun farmaco sperimentale per almeno 60 giorni
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al momento del ricovero. Metodi contraccettivi accettabili sono contraccettivi orali, intrauterini, impiantabili, iniettabili, metodi a doppia barriera o preservativi impregnati di spermicida. Dopo lo screening, i pazienti che utilizzano metodi contraccettivi orali devono accettare di aggiungere un metodo aggiuntivo fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne che assumono contraccettivi orali devono averli utilizzati per almeno un mese prima dello screening
• I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata per 3 mesi dopo lo studio
• Le pazienti di sesso femminile che sono state sterilizzate chirurgicamente o hanno subito un'ooferectomia parziale (ovvero un'ovaia intatta) sono ammissibili se hanno un test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero Essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto/datato prima dell'arruolamento lo studio e deve essere disposto a rispettare tutte le procedure dello studio;
• I pazienti devono essere disposti e in grado di essere confinati nell'unità di ricerca clinica come richiesto dal protocollo
• I pazienti devono astenersi da un'attività fisica intensa a partire da 24 ore prima dello screening e per tutta la durata dello studio
• I fumatori possono essere iscritti se hanno abitudini di fumo stabili

Criteri di esclusione:

• Un punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) <26
• Anamnesi o caratteristiche cliniche coerenti con una sindrome parkinsoniana atipica
• Storia dell'intervento chirurgico per PD
• Storia di complicanze motorie o non motorie indotte da L-dopa
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a qualsiasi farmaco
• ECG basale anormale clinicamente significativo; QTcF > 450 msec per i maschi, > 470 msec per le femmine
• Storia recente di forti capogiri o svenimenti dovuti a ipotensione posturale; diminuzione della pressione arteriosa ortostatica definita come un calo della pressione arteriosa sistolica di ≥ 40 mmHg e/o un calo della pressione arteriosa diastolica di ≥ 20 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina e 2 minuti in piedi insieme ai sintomi.
• Evidenza di allergia instabile clinicamente significativa (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione), malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica
• Storia di cancro entro 5 anni dallo screening; ad eccezione dei tumori cutanei a cellule basali e squamose e del carcinoma in situ della cervice
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco
• Storia di allergie o sensibilità nota, ipersensibilità o reazione avversa a qualsiasi farmaco simile ad aplindore
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia recente o prove attuali di abuso di droghe o alcolismo; o ritiro
• Introduzione o modifica della dose della terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi