Wpływ Aplindore na leczenie objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby Parkinsona
Wieloośrodkowe, pilotażowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i farmakokinetyki preparatu Aplindore u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium
Celem tego badania jest wykazanie bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i farmakokinetyki aplindore u pacjentów we wczesnym stadium choroby Parkinsona (PD), którzy obecnie nie przyjmują żadnych agonistów dopaminy lub którzy są w stanie wypłukiwać agonistów dopaminy przez 14 dni przed linia bazowa. Skuteczność zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza UPDRS, w tym części 3 UPDRS (silnik). ich poziom senności w znormalizowanej skali oceny (skala senności Epworth) i dzienny poziom nudności.
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować zdarzenia niepożądane (AE), kliniczne dane laboratoryjne, parametry życiowe (ciśnienie krwi, ortostatyczne ciśnienie krwi i częstość akcji serca), EKG, badania fizykalne i skale samooceny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest wykazanie bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i farmakokinetyki aplindore w 5 grupach po 8 pacjentów z wczesną fazą choroby Parkinsona (PD) na podstawie zmodyfikowanej skali Hoehna i Yahra 1-3, którzy obecnie nie przyjmują dopaminy agonistów lub którzy są w stanie wypłukiwać agonistów dopaminy przez 14 dni przed punktem wyjściowym. Spośród 8 pacjentów w każdej kohorcie, 6 zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej aplindore, a dwóch otrzyma placebo. Początkowa kohorta pacjentów będzie przebywać w jednostce badawczej od dnia -1 do dnia 15 (~2 tygodnie). Po dokonaniu przeglądu wyników badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa i zapisów EKG w dniu -1, pacjenci rozpoczną podawanie badanego produktu dwa razy dziennie w dniu 1, w ciągu 30 minut od zakończenia śniadania i kolacji, około godziny 07:00 i 19:00.
Pełna ocena UPDRS zostanie przeprowadzona na ekranie oraz w dniach -1, 7 i 14. Ponadto część 3 UPDRS (Motor) będzie zbierana codziennie 2 godziny po porannej dawce aplindore/placebo. Podczas badania przesiewowego do wypisu pacjenci będą proszeni o samoocenę poziomu senności na standardowej skali ocen (skala senności Epworth) oraz poziomu nudności codziennie 2 godziny po przyjęciu porannej dawki aplindore/placebo.
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować zdarzenia niepożądane (AE), kliniczne dane laboratoryjne, parametry życiowe (ciśnienie krwi, ortostatyczne ciśnienie krwi i częstość akcji serca), EKG, badania fizykalne i skale samooceny.
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniem fazy II z zastosowaniem różnych dawek, mającym na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i farmakokinetyki aplindore w 5 grupach po 8 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium (każda z nich). PD) na podstawie zmodyfikowanych Hoehn i Yahr 1-3, którzy obecnie nie przyjmują żadnych agonistów dopaminy lub którzy są w stanie zmyć agonistów dopaminy przez 14 dni przed linią bazową. Spośród 8 pacjentów w każdej kohorcie, 6 zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej aplindore, a dwóch otrzyma placebo. Minimalna liczba pacjentów wymagana do zainicjowania kohorty to 6 pacjentów (4 zrandomizowanych do aplindore i 2 do placebo). Pacjenci w każdej kohorcie zostaną losowo przydzieleni do bloków po 4 osoby. W każdym ośrodku zostanie zrekrutowana pełna kohorta 6-8 pacjentów według schematu miareczkowania dawki. Nie będzie udostępniania kohort/schematów dawkowania między ośrodkami.
Pacjenci z wczesną chorobą Parkinsona zostaną poddani badaniu przesiewowemu, a 6-8 kwalifikujących się pacjentów zostanie umieszczonych w jednostce badawczej od dnia -1 do dnia 15 lub do zwolnienia przez badacza. Po powtórzeniu badań laboratoryjnych bezpieczeństwa i EKG pacjenci rozpoczną dawkowanie badanego produktu (IP) co 12 godzin w ciągu 30 minut od zakończenia śniadania i kolacji, około 07:00 i 19:00, począwszy od dnia 1. Dawki będą zwiększane zgodnie z z góry ustalony harmonogram. Dwie godziny po każdej porannej dawce zostanie przeprowadzona część III UPDRS. Bezpieczeństwo zostanie potwierdzone na podstawie zdarzeń niepożądanych, EKG, ortostatycznych parametrów życiowych, badań fizycznych i neurologicznych, laboratoriów bezpieczeństwa, skali senności Epworth i kwestionariuszy objawów niemotorycznych. W każdym dniu eskalacji zostanie pobrana jedna próbka krwi na PK, 11 próbek w stanie stacjonarnym. EKG i parametry życiowe (w pozycji półleżącej i stojącej) będą zbierane codziennie po 2 godzinach od podania dawki porannej. Zdarzenia niepożądane będą zbierane przez cały pobyt w szpitalu. Pacjenci zostaną zmniejszeni po osiągnięciu dawki nie do zniesienia. Pacjenci przyjmujący wcześniej leki dopaminergiczne wrócą do wcześniejszego leczenia w dniu 15. Pacjenci, którzy nie przyjmowali wcześniej leków dopaminergicznych, zostaną zmniejszeni w ciągu 5-7 dni w klinice badawczej. Kontrola ambulatoryjna pod kątem bezpieczeństwa będzie miała miejsce 7-21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 30 lat i więcej
- Musi mieć zdiagnozowaną idiopatyczną chorobę Parkinsona (PD), bez żadnej innej znanej lub podejrzewanej przyczyny parkinsonizmu, zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria
- W przypadku pacjentów we wczesnym stadium wstępne rozpoznanie chP musi zostać postawione w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym i muszą wystąpić co najmniej dwa z następujących głównych objawów: spowolnienie ruchowe, drżenie spoczynkowe, sztywność i niestabilność postawy. Ponadto nie mogą u nich wystąpić powikłania ruchowe spowodowane stosowaniem L-dopy
- Pacjenci we wczesnym stadium muszą być zmodyfikowani Hoehn & Yahr Etap 1 do 3 (włącznie)
- Musi mieć co najmniej 10 punktów w przesiewowej punktacji ruchowej UPDRS (część III). agoniści dopaminy i/lub L-dopa/karbidopa są dopuszczeni podczas badań przesiewowych, ale należy je odstawić co najmniej 14 dni przed punktem wyjściowym
- Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie dokładnego wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego (w tym parametrów życiowych), 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych
- Pacjenci mają kliniczne wartości laboratoryjne w normalnym zakresie referencyjnym lub nie mogą wykazywać istotnych klinicznie nieprawidłowości, zgodnie z oceną Badacza i zatwierdzeniem Sponsora
- Pacjenci przyjmujący leki na receptę lub leki OTC z powodu przewlekłych schorzeń muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej dwa (2) tygodnie przed udziałem w badaniu i nie stosować żadnego badanego leku przez co najmniej 60 dni
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy przyjęciu. Dopuszczalne metody antykoncepcji to doustne, domaciczne, wszczepialne, wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, metody podwójnej bariery lub prezerwatywy nasączone środkiem plemnikobójczym. Po badaniu przesiewowym pacjentki stosujące doustne metody antykoncepcji muszą wyrazić zgodę na dodanie dodatkowej metody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne muszą je stosować przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez 3 miesiące po badaniu
- Pacjentki, które zostały wysterylizowane chirurgicznie lub przeszły częściowe wycięcie jajników (tj. jeden jajnik nienaruszony), kwalifikują się, jeśli mają negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia. Być w stanie przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną/datowaną świadomą zgodę przed włączeniem do badania i musi być chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych;
- Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przebywania w jednostce badań klinicznych zgodnie z wymogami protokołu
- Pacjenci muszą powstrzymać się od forsownej aktywności fizycznej, począwszy od 24 godzin przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania
- Palacze mogą zostać zapisani, jeśli mają stały nawyk palenia
Kryteria wyłączenia:
- Wynik w skali Mini Mental State Examination (MMSE) < 26
- Historia lub cechy kliniczne zgodne z atypowym zespołem parkinsonowskim
- Historia interwencji chirurgicznej w chorobie Parkinsona
- Historia powikłań motorycznych lub pozamotorycznych wywołanych L-dopą
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na jakikolwiek lek
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyjściowe EKG; QTcF > 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet
- Niedawna historia ciężkich zawrotów głowy lub omdlenia z powodu niedociśnienia ortostatycznego; ortostatyczne obniżenie ciśnienia krwi definiowane jako spadek ciśnienia skurczowego o ≥ 40 mmHg i/lub spadek ciśnienia rozkurczowego o ≥ 20 mmHg po 5 minutach leżenia na plecach i 2 minutach stania w połączeniu z objawami.
- Dowody na klinicznie istotną niestabilną alergię (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania), hematologiczną, nerkową, endokrynologiczną, płucną, żołądkowo-jelitową, sercowo-naczyniową, wątrobową, psychiatryczną lub neurologiczną
- Historia raka w ciągu 5 lat od badań przesiewowych; z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy
- Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku
- Historia alergii lub znana wrażliwość, nadwrażliwość lub reakcja niepożądana na jakikolwiek lek podobny do aplindore
- Samice w ciąży lub karmiące
- Niedawna historia lub aktualne dowody nadużywania narkotyków lub alkoholizmu; lub wycofanie
- Wprowadzenie lub zmiana dawki hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
Tabletki placebo odpowiadające liczbie aktywnych tabletek
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Aplindore miareczkowano do bezpiecznej i tolerowanej dawki
|
Tabletki 0,05 - 5 mg BID dawkowanie przez 14 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
3 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana wyniku UPDRS Motor (Część III), UPDRS Czynności Codzienne (ADL; Część II), Kwestionariusz Objawów Niemotorycznych oraz Skala Senności Epworth (ESS) i Skala Nudności Likerta.
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
3 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Aplindore-201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Aplindor
-
Neurogen CorporationZakończonySyndrom niespokojnych nógStany Zjednoczone