Los efectos de Aplindore en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 30 años o más
• Debe tener un diagnóstico de enfermedad de Parkinson (EP) idiopática, sin ninguna otra causa conocida o sospechada de parkinsonismo, de acuerdo con los Criterios de diagnóstico clínico del banco de cerebros de la Sociedad de la enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
• Para los pacientes en etapa temprana, el diagnóstico inicial de EP debe haberse realizado dentro de los 5 años anteriores a la selección con al menos dos o más de los siguientes signos cardinales presentes: bradicinesia, temblor en reposo, rigidez e inestabilidad postural. Además, no deben haber desarrollado complicaciones motoras por el uso de L-dopa.
• Los pacientes en etapa temprana deben ser modificados Hoehn & Yahr Etapa 1 a 3 (inclusive)
• Debe tener una puntuación motora UPDRS (Parte III) de detección de al menos 10 Los pacientes pueden estar recibiendo amantadina, anticolinérgicos, inhibidores de la COMT y/o inhibidores de la MAO-B siempre que la dosis haya sido estable durante al menos 4 semanas antes de la detección; Los agonistas de dopamina y/o L-dopa/carbidopa están permitidos en la selección, pero deben suspenderse al menos 14 días antes de la línea de base.
• Buen estado de salud general determinado por un historial médico completo y un examen físico (incluidos los signos vitales), ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico
• Los pacientes tienen valores de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal o no deben ser significativamente anormales desde el punto de vista clínico según lo juzgado por el investigador y aprobado por el patrocinador.
• Los pacientes que toman terapia con medicamentos recetados o medicamentos de venta libre para afecciones médicas crónicas deben estar en dosis estables durante al menos dos (2) semanas antes de la participación en el estudio y sin ningún fármaco en investigación durante al menos 60 días.
• Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo aceptable, tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al ingreso. Los métodos anticonceptivos aceptables son los anticonceptivos orales, intrauterinos, implantables, inyectables, los métodos de doble barrera o los preservativos impregnados con espermicida. Después de la selección, los pacientes que usan métodos anticonceptivos orales deben aceptar agregar un método adicional hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres que toman anticonceptivos orales deben haberlos usado durante al menos un mes antes de la selección.
• Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante los 3 meses posteriores al estudio.
• Las pacientes que han sido esterilizadas quirúrgicamente o que se han sometido a una ooferectomía parcial (es decir, un ovario intacto) son elegibles si tienen una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y la admisión Ser capaces de leer, comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito/fechado antes de inscribirse en el estudio, y debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio;
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de ser confinados a la unidad de investigación clínica según lo requiera el protocolo.
• Los pacientes deben abstenerse de realizar actividad física extenuante a partir de las 24 horas previas a la selección y durante la duración del estudio.
• Los fumadores pueden inscribirse si tienen hábitos de fumar estables.

Criterio de exclusión:

• Una puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) < 26
• Antecedentes o características clínicas compatibles con un síndrome parkinsoniano atípico
• Antecedentes de intervención quirúrgica para la EP
• Antecedentes de complicaciones motoras o no motoras inducidas por L-dopa
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a cualquier fármaco.
• ECG basal anormal clínicamente significativo; QTcF > 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres
• Antecedentes recientes de mareos intensos o desmayos debido a hipotensión postural; disminución de la presión arterial ortostática definida como una caída de la PA sistólica de ≥ 40 mmHg y/o una caída de la PA diastólica de ≥ 20 mmHg después de 5 minutos en decúbito supino y 2 minutos de pie junto con los síntomas.
• Evidencia de enfermedad alérgica inestable clínicamente significativa (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación), enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica o neurológica
• Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años posteriores a la detección; excepto los cánceres de piel de células basales y de células escamosas y el carcinoma in situ del cuello uterino
• Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco.
• Antecedentes de alergias, o sensibilidad conocida, hipersensibilidad o reacción adversa a cualquier fármaco similar a aplindore
• Hembras gestantes o lactantes
• Historial reciente o evidencia actual de abuso de drogas o alcoholismo; o retiro
• Introducción o cambio de dosis de la terapia de reemplazo hormonal dentro de los 3 meses