Effektene av Aplindore på behandling av tegn og symptomer på Parkinsons sykdom
En fase II, dosevarierende, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterpilotstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen, effekten og farmakokinetikken til Aplindore hos pasienter med tidlig stadium av Parkinsons sykdom
Formålet med denne studien er å demonstrere sikkerheten, tolerabiliteten, effekten og farmakokinetikken til aplindore hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD) i tidlig stadium som for øyeblikket ikke tar noen dopaminagonister eller som er i stand til å vaske av dopaminagonister i 14 dager før grunnlinje. Effekten vil bli vurdert ved hjelp av UPDRS-spørreskjemaet inkludert del 3 av UPDRS (Motor). deres søvnighetsnivå på en standardisert vurderingsskala (Epworth Sleepiness Scale) og deres nivå av kvalme daglig.
Sikkerhetsendepunkter vil inkludere uønskede hendelser (AE), kliniske laboratoriedata, vitale tegn (blodtrykk, ortostatisk blodtrykk og hjertefrekvens), EKG, fysiske undersøkelser og selvvurderte skalaer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å demonstrere sikkerheten, tolerabiliteten, effekten og farmakokinetikken til aplindore i 5 grupper på 8 pasienter hver med tidlig stadium av Parkinsons sykdom (PD) basert på modifisert Hoehn og Yahr 1-3, som for tiden ikke tar dopamin. agonister eller som er i stand til å vaske av dopaminagonister i 14 dager før baseline. Av de 8 pasientene i hver kohort vil 6 bli randomisert til å få aplindore og to vil få placebo. Den første kohorten av pasienter vil være i studieenheten fra dag -1 til og med dag 15 (~2 uker). Etter en gjennomgang av sikkerhetslaboratorier og EKG-er for dag -1, vil pasienter begynne to ganger daglig dosering av undersøkelsesproduktet på dag 1 med dosering som skal gis innen 30 minutter etter fullført frokost og middag, ca. kl. 0700 og 1900.
En fullstendig UPDRS-evaluering vil bli utført på skjermen og på dagene -1, 7 og 14. I tillegg vil del 3 av UPDRS (Motor) samles inn daglig 2 timer etter morgendosen av aplindore/placebo. Ved screening gjennom utskrivning vil pasienter bli bedt om å vurdere søvnighetsnivået på en standardisert vurderingsskala (Epworth Sleepiness Scale) og nivået av kvalme daglig 2 timer etter tidspunktet for morgendosen av aplindore/placebo.
Sikkerhetsendepunkter vil inkludere uønskede hendelser (AE), kliniske laboratoriedata, vitale tegn (blodtrykk, ortostatisk blodtrykk og hjertefrekvens), EKG, fysiske undersøkelser og selvvurderte skalaer.
Denne studien er en fase II, dose-varierende, multisenter, placebokontrollert, dobbeltblind titreringsstudie for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, effekten og farmakokinetikken til aplindore i 5 grupper på 8 pasienter hver med Parkinsons sykdom i tidlig stadium ( PD) basert på Modifisert Hoehn og Yahr 1-3, som for øyeblikket ikke tar noen dopaminagonister eller som er i stand til å vaske av dopaminagonister i 14 dager før baseline. Av de 8 pasientene i hver kohort vil 6 bli randomisert til å få aplindore og to vil få placebo. Minste antall pasienter som kreves for å starte en kohort er 6 pasienter (4 randomisert til aplindore og 2 til placebo). Pasientene i hver kohort vil bli randomisert i blokker på 4. Hvert sted vil rekruttere en full kohort på 6-8 pasienter per dosetitreringsregime. Det vil ikke være deling av kohorter/doseregimer på tvers av steder.
Tidlige PD-pasienter vil bli screenet og 6-8 kvalifiserte pasienter vil bli innlosjert i studieenheten fra dag -1 til og med dag 15 eller til de blir avvist av etterforskeren. Etter en gjentakelse av sikkerhetslaboratorier og EKG vil pasienter begynne 12h dosering av undersøkelsesprodukt (IP) med dosering som skal gis innen 30 minutter etter fullført frokost og middag, ca kl. en forhåndsdefinert tidsplan. To timer etter hver morgendose vil en UPDRS del III bli utført. Sikkerheten vil bli fastslått ved hjelp av uønskede hendelser, EKG, ortostatiske vitale funksjoner, fysiske og nevrologiske undersøkelser, sikkerhetslaboratorier, Epworth søvnighetsskala og spørreskjemaer om ikke-motoriske symptomer. En blodprøve for PK vil bli tatt på hver opptrappingsdag, 11 prøver ved steady state. EKG og vitale tegn (halvt tilbakelent og stående) vil bli samlet inn hver dag 2 timer etter morgendosering. Uønskede hendelser vil bli samlet gjennom hele døgnoppholdet. Pasienter vil bli nedtitrert når de når en utålelig dose. Pasienter på tidligere dopaminerge medisiner vil gjenoppta sine tidligere behandlinger på dag 15. Pasienter som ikke har tatt tidligere dopaminerge medisiner vil bli nedtitrert over 5-7 dager i forskningsklinikken. Poliklinisk sikkerhetsoppfølging vil være 7-21 dager etter siste dose med studiemedisin.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne 30 år og oppover
- Må ha en diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom (PD), uten noen annen kjent eller mistenkt årsak til parkinsonisme, ifølge UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria
- For pasienter i tidlig stadium må den første diagnosen PD ha blitt stilt innen 5 år før screening med minst to eller flere av følgende kardinaltegn: bradykinesi, hvilende tremor, rigiditet og postural ustabilitet. I tillegg skal de ikke ha utviklet motoriske komplikasjoner ved bruk av L-dopa
- Pasienter i tidlig stadium må modifiseres Hoehn & Yahr trinn 1 til 3 (inkludert)
- Må ha en screening UPDRS (Del III) motorisk score på minst 10 Pasienter kan motta amantadin, antikolinergika, COMT-hemmere og/eller MAO-B-hemmere forutsatt at dosen var stabil i minst 4 uker før screening; dopaminagonister og/eller L-dopa/karbidopa er tillatt ved screening, men må seponeres minst 14 dager før baseline
- God generell helse som bestemt av en grundig sykehistorie og fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn), 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietester
- Pasienter har kliniske laboratorieverdier innenfor normalt referanseområde eller må ikke være klinisk signifikant unormale som bedømt av etterforskeren og godkjent av sponsoren
- Pasienter som tar reseptbelagte medikamenter eller OTC-medisiner for kroniske medisinske tilstander, må ha stabile doser i minst to (2) uker før deltakelse i studien, og uten eventuelle undersøkelsesmedisiner i minst 60 dager
- Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode, ha negativ uringraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved innleggelse. Akseptable prevensjonsmetoder er orale, intrauterine, implanterbare, injiserbare prevensjonsmidler, doble barrieremetoder eller kondomer impregnert med sæddrepende middel. Etter screening må pasienter som bruker orale prevensjonsmetoder godta å legge til en ekstra metode inntil 30 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinner på p-piller må ha brukt dem i minst en måned før screening
- Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må bruke adekvat prevensjon i 3 måneder etter studien
- Kvinnelige pasienter som har blitt kirurgisk sterilisert eller har hatt en delvis ooperektomi (dvs. en eggstokk intakt) er kvalifisert hvis de har en negativ graviditetstest ved screening og innleggelse. Kunne lese, forstå og gi skriftlig/datert informert samtykke før de melder seg på studien, og må være villig til å følge alle studieprosedyrer;
- Pasienter må være villige og i stand til å være begrenset til den kliniske forskningsenheten som kreves av protokollen
- Pasienter må avstå fra anstrengende fysisk aktivitet som begynner 24 timer før screening og gjennom varigheten av studien
- Røykere kan bli registrert hvis de har stabile røykevaner
Ekskluderingskriterier:
- En Mini Mental State Examination (MMSE)-poengsum < 26
- Anamnese eller kliniske trekk forenlig med et atypisk parkinsonsyndrom
- Historie om kirurgisk inngrep for PD
- Anamnese med L-dopa-indusert motorisk eller ikke-motorisk komplikasjon
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på et hvilket som helst medikament
- Klinisk signifikant unormal baseline EKG; QTcF > 450 msek for menn, > 470 msek for kvinner
- Nylig historie med alvorlig svimmelhet eller besvimelse på grunn av postural hypotensjon; ortostatisk blodtrykksreduksjon definert som et fall i systolisk BP på ≥ 40 mmHg og eller et fall i diastolisk BP på ≥ 20 mmHg etter 5 minutter liggende og 2 minutter stående i forbindelse med symptomer.
- Bevis for klinisk signifikant ustabil allergisk (bortsett fra ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet), hematologisk, renal, endokrin, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom
- Anamnese med kreft innen 5 år etter screening; unntatt hudkreft i basal og plateepitel og karsinom in situ i livmorhalsen
- Enhver tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
- Anamnese med allergier, eller kjent følsomhet, overfølsomhet eller bivirkning til ethvert medikament som ligner på aplindore
- Drektige eller ammende kvinner
- Nyere historie eller nåværende bevis på narkotikamisbruk eller alkoholisme; eller uttak
- Introduksjon eller doseendring av hormonbehandling innen 3 måneder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
Placebo-tabletter for å matche antall aktive tabletter
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Aplindore titrert til sikker og tolererbar dose
|
Tabletter 0,05 - 5 mg to ganger daglig i 14 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering av sikkerhets- og tolerabilitetsdata
Tidsramme: 3 uker
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i UPDRS Motor (Del III) poengsum, UPDRS Activities of Daily Living (ADL; Del II), Non-Motor Symptoms Questionnaire, og Epworth Sleepiness Scale (ESS) og kvalme Likert Scale.
Tidsramme: 3 uker
|
3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Aplindore-201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .