Влияние аплиндора на лечение признаков и симптомов болезни Паркинсона

Критерии включения:

• Мужчина или женщина 30 лет и старше
• Должен иметь диагноз идиопатической болезни Паркинсона (БП) без какой-либо другой известной или предполагаемой причины паркинсонизма в соответствии с клиническими диагностическими критериями банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании.
• Для пациентов с ранней стадией первоначальный диагноз БП должен быть поставлен в течение 5 лет до скрининга при наличии по крайней мере двух или более из следующих основных признаков: брадикинезии, тремора покоя, ригидности и постуральной нестабильности. Кроме того, у них не должно быть двигательных осложнений, связанных с применением леводопы.
• Пациенты на ранней стадии должны быть модифицированы по Hoehn & Yahr Стадия 1–3 (включительно).
• Должен иметь скрининговый моторный балл UPDRS (часть III) не менее 10. Пациенты могут получать амантадин, антихолинергические препараты, ингибиторы СОМТ и/или ингибитор МАО-В при условии, что доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга; Агонисты дофамина и/или L-допа/карбидопа разрешены при скрининге, но должны быть прекращены как минимум за 14 дней до исходного уровня
• Хорошее общее состояние здоровья, определяемое тщательным сбором анамнеза и физикальным обследованием (включая жизненные показатели), ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными тестами.
• Пациенты имеют клинико-лабораторные показатели в пределах нормального референсного диапазона или не должны иметь клинически значимых отклонений от нормы по оценке исследователя и одобрению спонсора.
• Пациенты, получающие рецептурную лекарственную терапию или безрецептурные препараты для лечения хронических заболеваний, должны принимать стабильные дозы не менее чем за две (2) недели до участия в исследовании и не принимать какие-либо исследуемые препараты в течение не менее 60 дней.
• Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контрацепции, иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при поступлении. Приемлемыми методами контрацепции являются оральные, внутриматочные, имплантируемые, инъекционные контрацептивы, методы двойного барьера или презервативы, пропитанные спермицидом. После скрининга пациенты, использующие оральные контрацептивы, должны дать согласие на добавление дополнительного метода в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, принимающие оральные контрацептивы, должны использовать их не менее одного месяца до скрининга.
• Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию в течение 3 месяцев после исследования.
• Пациенты женского пола, подвергшиеся хирургической стерилизации или перенесшие частичную овариэктомию (т. е. один яичник не поврежден), имеют право на участие, если у них отрицательный тест на беременность при скрининге и поступлении. Уметь читать, понимать и давать письменное/датированное информированное согласие перед включением в программу. исследование и должны быть готовы соблюдать все процедуры исследования;
• Пациенты должны хотеть и иметь возможность находиться в отделении клинических исследований в соответствии с требованиями протокола.
• Пациенты должны воздерживаться от напряженной физической активности за 24 часа до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Курильщики могут быть зачислены, если они имеют устойчивые привычки курения.

Критерий исключения:

• Минимальное обследование психического состояния (MMSE) < 26 баллов
• Анамнез или клинические признаки, соответствующие атипичному паркинсоническому синдрому
• История хирургического вмешательства по поводу БП
• Моторные или немоторные осложнения, вызванные L-дофой, в анамнезе.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на любой препарат
• Клинически значимые отклонения от исходной ЭКГ; QTcF > 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин
• Недавняя история сильного головокружения или обморока из-за постуральной гипотензии; ортостатическое снижение артериального давления, определяемое как падение систолического АД на ≥ 40 мм рт. ст. и/или падение диастолического АД на ≥ 20 мм рт. ст. после 5 минут лежания на спине и 2 минут стоя в сочетании с симптомами.
• Доказательства клинически значимого нестабильного аллергического (за исключением нелеченной, бессимптомной, сезонной аллергии на момент введения дозы), гематологического, почечного, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психического или неврологического заболевания.
• История рака в течение 5 лет после скрининга; кроме базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств
• Аллергия в анамнезе или известная чувствительность, гиперчувствительность или побочная реакция на любой препарат, аналогичный аплиндору.
• Беременные или кормящие самки
• Недавняя история или текущие доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголизма; или снятие
• Введение или изменение дозы заместительной гормональной терапии в течение 3 мес.