Účinky Aplindore na léčbu příznaků a symptomů Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena 30 let a více
• Musí mít diagnózu idiopatické Parkinsonovy choroby (PD), bez jakékoli jiné známé nebo podezřelé příčiny parkinsonismu, podle klinických diagnostických kritérií Brain Bank Britské společnosti pro Parkinsonovu chorobu
• U pacientů v časném stadiu musí být počáteční diagnóza PD stanovena během 5 let před screeningem s alespoň dvěma nebo více z následujících hlavních příznaků: bradykineze, klidový třes, rigidita a posturální nestabilita. Navíc se u nich nesmí rozvinout motorické komplikace z užívání L-dopy
• Pacienti v raném stádiu musí být upraveni Hoehn & Yahr Stádium 1 až 3 (včetně)
• Musí mít screeningové UPDRS (část III) motorické skóre alespoň 10. Pacienti mohou dostávat amantadin, anticholinergika, inhibitory COMT a/nebo inhibitor MAO-B za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem; agonisté dopaminu a/nebo L-dopa/karbidopa jsou povoleny při screeningu, ale musí být vysazeny alespoň 14 dní před výchozím stavem
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný důkladnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí), 12svodovým EKG a klinickými laboratorními testy
• Pacienti mají klinické laboratorní hodnoty v normálním referenčním rozmezí nebo nesmí být klinicky významně abnormální, jak posoudil zkoušející a schválil sponzor
• Pacienti, kteří užívají léky na předpis nebo volně prodejné léky pro chronické zdravotní stavy, musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň dvou (2) týdnů před účastí ve studii a po dobu nejméně 60 dnů bez jakéhokoli hodnoceného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí. Přijatelné metody antikoncepce jsou perorální, intrauterinní, implantabilní, injekční antikoncepce, metody dvojité bariéry nebo kondomy napuštěné spermicidem. Po screeningu musí pacientky používající metody orální antikoncepce souhlasit s přidáním další metody do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy užívající perorální antikoncepci ji musí užívat alespoň jeden měsíc před screeningem
• Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí po dobu 3 měsíců po studii používat vhodnou antikoncepci
• Pacientky, které byly chirurgicky sterilizovány nebo prodělaly částečnou ooferektomii (tj. jeden vaječník intaktní), jsou způsobilé, pokud mají negativní těhotenský test při screeningu a příjmu Být schopny číst, porozumět a poskytnout písemný/datovaný informovaný souhlas, než se zaregistrují studie a musí být ochoten dodržovat všechny studijní postupy;
• Pacienti musí být ochotni a schopni být omezeni na jednotku klinického výzkumu, jak to vyžaduje protokol
• Pacienti se musí zdržet namáhavé fyzické aktivity začínající 24 hodin před screeningem a po dobu trvání studie
• Kuřáci mohou být zapsáni, pokud mají stabilní kuřácké návyky

Kritéria vyloučení:

• Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) < 26
• Anamnéza nebo klinické příznaky odpovídající atypickému parkinsonskému syndromu
• Historie chirurgické intervence u PD
• Historie motorických nebo nemotorických komplikací indukovaných L-dopou
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na jakýkoli lék v anamnéze
• Klinicky významné abnormální výchozí EKG; QTcF > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy
• Nedávná anamnéza těžkých závratí nebo mdlob v důsledku posturální hypotenze; ortostatický pokles krevního tlaku definovaný jako pokles systolického TK o ≥ 40 mmHg a nebo pokles diastolického TK o ≥ 20 mmHg po 5 minutách vleže a 2 minutách ve stoje v souvislosti s příznaky.
• Důkaz klinicky významných nestabilních alergických (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání), hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických nebo neurologických onemocněních
• Rakovina v anamnéze do 5 let od screeningu; kromě bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže a karcinomu in situ děložního čípku
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva
• Alergie v anamnéze nebo známá citlivost, přecitlivělost nebo nežádoucí reakce na jakýkoli lék podobný aplindore
• Březí nebo kojící samice
• Nedávná historie nebo současný důkaz zneužívání drog nebo alkoholismu; nebo stažení
• Zavedení nebo změna dávky hormonální substituční terapie do 3 měsíců