与间歇性治疗相比，评估 rFVIII 治疗在严重血友病 A 成人和/或青少年受试者中的二级预防效果的试验 (SPINART)
2014年11月5日 更新者：Bayer
随机、对照、平行、前瞻性试验，以评估 rFVIII 治疗在严重血友病 A 成人和/或青少年受试者中的二级预防效果（如适用）与间歇性治疗相比
与间歇性治疗相比，评估二级预防对出血频率（每年的出血次数）和关节损伤的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Plovdiv、保加利亚、4002
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Sofia、保加利亚、1756
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Varna、保加利亚、9010
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Brasov、罗马尼亚、50035
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Bucharest、罗马尼亚、022328
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Bucharest、罗马尼亚、11026
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Constanta、罗马尼亚、900591
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Timis
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Timisoara、Timis、罗马尼亚、300011
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
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California
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Orange、California、美国、92868
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Sacramento、California、美国、95817
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007-2197
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32801
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
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Chicago、Illinois、美国、60612
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242-1089
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201-2196
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89109-2803
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07112
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New York
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New York、New York、美国、10065
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New York、New York、美国、10029
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
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Ciudad Auton. de Buenos Aires
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Buenos Aires、Ciudad Auton. de Buenos Aires、阿根廷、C1221 ADC
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000CKF
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 50年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 12 至 50 岁的男性（美国和阿根廷）
- 18至50岁男性（其他国家）
- 中心实验室从 FVIII 给药清除后至少 96 小时获得的样本中确认患有严重血友病 A（<1% FVIII:C）的受试者。 允许纳入最多 10% (n=8) 的 FVIII:C 基线水平为 1-2% 的患者，只要他们表现出临床严重性并符合所有其他纳入标准。
- 受试者至少有 150 天暴露于任何 FVIII
- 在过去 5 年中连续 12 个月以上接受过间歇性治疗且没有已知的常规预防性治疗的受试者
- 在进入研究之前的前 6 个月内有 6 至 24 次出血事件和/或治疗的受试者，这些事件记录在受试者病历中。 文件可以包括以前医生的记录、特定的家庭治疗记录、急诊室或医院记录、X 光报告等。 研究者还可以详细记录受试者在过去 6 个月内报告的出血次数。
在研究者记录的入组前十年内接受抑制物形成监测（抑制物或恢复测试）且没有以下任何病史的受试者：
- 自首次暴露于外源性因子 VIII 以来，任一 BU 测定系统的阳性抑制剂滴度为 5.0 Bethesda 单位 (BU) 或更高
- 在过去 10 年的任何时间通过原始 BU 测定进行的 1.0 或更高的阳性抑制剂测试结果（受试者可以通过原始 BU 测定测试进行多次 0.6 或更高的阳性抑制剂测试，但所有必须小于1.0 BU 使用原始 BU 分析。）
- 在过去 10 年的任何时间通过 Nijmegen 方法进行的 0.6 或更高的阳性抑制剂测试结果
- 通过奈梅亨改良贝塞斯达测定没有抑制剂活性的受试者，在当前研究参考实验室中测量为阳性（> 0.6 BU 被认为是阳性）或临界值（> 0.3 和 < 0.6 BU 被认为是临界值）
排除标准：
- 患有除 A 型血友病以外的任何其他出血性疾病的受试者（即 血管性血友病）
- 血小板减少症受试者（血小板 < 100,000/mm3）
- 肾功能异常的受试者（Cockcroft-Gault 肌酐清除率值为 60 mL/min 或更低）
- 患有活动性肝病的受试者（天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT] > 5x 正常上限 (ULN)）
- 在进入研究前的最后 3 个月内或研究期间接受过免疫调节剂治疗的受试者（但允许使用以下药物：干扰素-丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗、高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或总共两个疗程的类固醇脉冲治疗，最多 7 天，剂量为 1mg/kg 或更少）
- 绝对 CD4 淋巴细胞计数 < 200 个细胞/mm3 的受试者（由于 HIV、HCV 或其他疑似疾病）
- 已知对 rFVIII、小鼠或仓鼠蛋白过敏的受试者
- 入组前1个月内正在或曾接受过其他实验药物的受试者
- 需要任何术前用药以耐受 FVIII 注射的受试者（例如 抗组胺药）
- 不愿遵守研究访问或任何可能的治疗方案的受试者
- 在研究期间计划进行骨科干预的受试者可能会显着影响出血（例如 手术或化学或放射滑膜切除术）
- 研究者认为因任何原因不适合参加本研究的受试者
- 根据常规需要轮椅或在没有支架、手杖或拐杖的帮助下无法走动的关节状况不佳的受试者
- 三个或更多已经融合或“冻结”的关节也称为强直
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：重组因子 VIII 预防性治疗
参与者接受 25 IU/kg 的重组因子 VIII（Kogenate FS，BAY14-2222）静脉注射 (IV)，每周 3 次。
对于出血频率为每年 12 次或以上的患者，剂量递增步骤为 5 IU/kg（至 30 IU/kg 或最大 35 IU/kg）。
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预防治疗包括每周 3 次给予 25 IU/kg 的 Kogenate FS。
剂量递增 5 IU/kg（至 30 IU/kg 或最大 35 IU/kg），表现出每年 12 次或更多出血事件的出血频率。
根据 Kogenate FS 包装说明书适应症和研究医师建议进行治疗
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实验性的：重组因子 VIII 按需治疗
参与者根据包装说明书和研究医师的建议接受重组因子 VIII（Kogenate FS，BAY14-2222）IV 治疗出血。
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预防治疗包括每周 3 次给予 25 IU/kg 的 Kogenate FS。
剂量递增 5 IU/kg（至 30 IU/kg 或最大 35 IU/kg），表现出每年 12 次或更多出血事件的出血频率。
根据 Kogenate FS 包装说明书适应症和研究医师建议进行治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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出血频率（总出血次数）
大体时间：在最后一名入组患者已参加研究 1 年后。在截止时，中位随访时间为 616 天（最短为 111 天，最长为 1109 天）
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在最后一名入组患者已参加研究 1 年后。在截止时，中位随访时间为 616 天（最短为 111 天，最长为 1109 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI（磁共振成像）量表从基线到 3 年的变化。
大体时间：基线和 3 年
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扩展 MRI 量表总分的范围在 0（正常未受影响的关节）到 45（最大关节损伤）分之间。
它由 2 个域组成，软组织域最多 9 个点，骨软骨域最多 36 个点。
每个受试者的单个分数将从两个域的总和和扩展 MRI 端点的所有关节的平均值计算得出。
较高的 MRI 评分表示较大的关节结构损伤，因此从基线的积极变化意味着恶化。
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基线和 3 年
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科罗拉多成人关节评估量表从基线到 3 年的变化
大体时间：基线和 3 年
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总关节得分是针对六个关节中的每一个得出的：左膝和右膝（得分：0-25）、脚踝（得分：0-25）和肘部（得分：0-21）。
较高的 CAJAS（科罗拉多成人关节评估量表）分数表示关节结构损伤较大，因此相对于基线的积极变化意味着恶化。
CAJAS 总分是所有 6 个关节的总分，范围从 0（最好的结果）到 142（最坏的可能结果）。
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基线和 3 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Haemo-QoL-A 身体机能领域从基线到 3 年的变化
大体时间：基线和 3 年
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Haemo-QoL-A 总分及其每个领域的得分范围介于 0（最差生活质量）和 100（最佳生活质量）之间。
因此，较高的 Haemo-QoL-A 评分表示较高的生活质量。
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基线和 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Manco-Johnson MJ, Kempton CL, Reding MT, Lissitchkov T, Goranov S, Gercheva L, Rusen L, Ghinea M, Uscatescu V, Rescia V, Hong W. Randomized, controlled, parallel-group trial of routine prophylaxis vs. on-demand treatment with sucrose-formulated recombinant factor VIII in adults with severe hemophilia A (SPINART). J Thromb Haemost. 2013 Jun;11(6):1119-27. doi: 10.1111/jth.12202. Erratum In: J Thromb Haemost. 2014 Jan;12(1):119-22.
- Manco-Johnson MJ, Lundin B, Funk S, Peterfy C, Raunig D, Werk M, Kempton CL, Reding MT, Goranov S, Gercheva L, Rusen L, Uscatescu V, Pierdominici M, Engelen S, Pocoski J, Walker D, Hong W. Effect of late prophylaxis in hemophilia on joint status: a randomized trial. J Thromb Haemost. 2017 Nov;15(11):2115-2124. doi: 10.1111/jth.13811. Epub 2017 Oct 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年3月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月25日
首次发布 (估计)
2008年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年11月5日
最后验证
2014年11月1日
更多信息
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