Försök för att utvärdera effekten av sekundär profylax med rFVIII-terapi vid svår hemofili En vuxen och/eller tonåring jämfört med episodisk behandling (SPINART)
5 november 2014 uppdaterad av: Bayer
Randomiserad, kontrollerad, parallell, prospektiv prövning för att utvärdera effekten av sekundär profylax med rFVIII-terapi vid svår hemofili A vuxen och/eller tonåringar, beroende på vad som är tillämpligt, jämfört med episodisk behandling
Att utvärdera effekten av sekundärprofylax jämfört med episodisk behandling på blödningsfrekvens (antal blödningar per år) och på ledskador.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
84
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1221 ADC
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CKF
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
-
Sofia, Bulgarien, 1756
-
Varna, Bulgarien, 9010
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007-2197
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32801
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1089
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201-2196
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109-2803
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07112
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien, 50035
-
Bucharest, Rumänien, 022328
-
Bucharest, Rumänien, 11026
-
Constanta, Rumänien, 900591
-
-
Timis
-
Timisoara, Timis, Rumänien, 300011
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 50 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män i åldern 12 till 50 år (USA och Argentina)
- Män i åldern 18 till 50 år (andra länder)
- Försökspersoner med svår hemofili A (<1 % FVIII:C) som bekräftats av det centrala labbet från ett prov som erhållits minst 96 timmar efter FVIII-administrering, wash-out. Tillåt inkludering av maximalt 10 % (n=8) av patienterna med 1-2 % FVIII:C baslinjenivåer så länge de uppvisar klinisk svårighetsgrad och uppfyller alla andra inklusionskriterier.
- Försökspersoner med minst 150 tidigare exponeringsdagar med någon FVIII
- Försökspersoner som har varit på episodisk behandling och ingen känd regelbunden profylaxbehandling i mer än 12 månader i följd under de senaste 5 åren
- Försökspersoner med 6 till 24 blödningshändelser och/eller behandlingar under de senaste 6 månaderna före studiestart som är dokumenterade och tillgängliga i försökspersonens journaler. Dokumentation kan innefatta journaler från tidigare läkare, specifika hembehandlingsjournaler, akutmottagnings- eller sjukhusjournaler, röntgenrapporter etc. Utredaren kan också med en detaljerad notering dokumentera antalet blödningar som rapporterats av försökspersonen under de senaste 6 månaderna.
Försökspersoner med övervakning av hämmarebildning (hämmare eller återhämtningstestning) under de tio åren före inskrivningen som dokumenterats av utredaren och som inte har en historia av något av följande:
- En positiv inhibitortiter på 5,0 Bethesda-enhet (BU) eller högre av något av BU-analyssystemen när som helst sedan första exponeringen för exogen faktor VIII
- Ett positivt hämmartestresultat på 1,0 eller mer utfört av den ursprungliga BU-analysen när som helst under de senaste 10 åren (En försöksperson kan ha mer än ett positivt hämmartest på 0,6 eller mer av det ursprungliga BU-analysen, men alla måste vara mindre än 1,0 BU med den ursprungliga BU-analysen.)
- Ett positivt hämmartestresultat på 0,6 eller mer utfört med Nijmegenmetoden någon gång under de senaste 10 åren
- Försökspersoner utan inhibitoraktivitet genom Nijmegen-modifierad Bethesda-analys, antingen positiva (> 0,6 BU anses vara positiva) eller borderline (> 0,3 och < 0,6 BU anses borderline) mätt i det aktuella studiens referenslaboratorium
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med någon annan blödningssjukdom förutom hemofili A (dvs. von Willebrands sjukdom)
- Försökspersoner med trombocytopeni (trombocyter < 100 000/mm3)
- Försökspersoner med onormal njurfunktion (Cockcroft-Gault kreatininclearance värde på 60 ml/min eller lägre)
- Patienter med aktiv leversjukdom (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT] > 5x övre normalgräns (ULN))
- Försökspersoner på behandling med immunmodulerande medel under de senaste 3 månaderna före studiestart eller under studien (följande läkemedel är dock tillåtna: interferon-a-behandling för hepatit C-virus (HCV), högaktiv antiretroviral terapi (HAART) för humant immunbristvirus (HIV) och/eller totalt två kurer av pulsbehandling med steroider i högst 7 dagar vid 1 mg/kg eller mindre)
- Försökspersoner med ett absolut CD4-lymfocytcellantal < 200 celler/mm3 (på grund av HIV, HCV eller annat misstänkt medicinskt tillstånd)
- Patienter med känd överkänslighet mot rFVIII, mus- eller hamsterproteiner
- Försökspersoner som får eller hade fått andra experimentella läkemedel inom 1 månad före studiestart
- Försökspersoner som behöver någon pre-medicinering för att tolerera FVIII-injektioner (t.ex. antihistaminer)
- Försökspersoner som inte är villiga att följa studiebesök eller någon av de möjliga behandlingsregimerna
- Försökspersoner som har en planerad ortopedisk intervention som ska utföras under studien som avsevärt kan påverka blödningen (t. kirurgisk eller kemisk eller radiologisk synovektomi)
- Försökspersoner som av någon anledning inte är lämpliga att delta i denna studie, enligt utredaren
- Försökspersoner som har dålig ledstatus enligt rutinbehov av rullstol eller som inte kan röra sig utan hjälp av en stag, käpp eller kryckor
- Tre eller flera leder som redan är sammansmälta eller "frusna" kallas även ankylos
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Rekombinant Faktor VIII-profylaxbehandling
Deltagarna fick 25 IE/kg rekombinant faktor VIII (Kogenate FS, BAY14-2222) intravenöst (IV), 3 gånger per vecka.
Dosökningssteg med 5 IE/kg (till 30 IE/kg eller max 35 IE/kg) för patienter som uppvisar en blödningsfrekvens på 12 blödningsepisoder per år eller mer.
|
Profylaxbehandling inkluderar administrering tre gånger i veckan av 25 IE/kg Kogenate FS.
Dosökningssteg med 5 IE/kg (till 30 IE/kg eller max 35 IE/kg) uppvisar en blödningsfrekvens på 12 blödningsepisoder per år eller mer.
Behandlas enligt Kogenate FS bipacksedelns indikationer och rekommendationer från studieläkare
|
|
EXPERIMENTELL: Rekombinant Faktor VIII behandling vid behov
Deltagarna fick rekombinant faktor VIII (Kogenate FS, BAY14-2222) IV för blödningar i enlighet med bipacksedelns instruktioner och rekommendationer från studieläkare.
|
Profylaxbehandling inkluderar administrering tre gånger i veckan av 25 IE/kg Kogenate FS.
Dosökningssteg med 5 IE/kg (till 30 IE/kg eller max 35 IE/kg) uppvisar en blödningsfrekvens på 12 blödningsepisoder per år eller mer.
Behandlas enligt Kogenate FS bipacksedelns indikationer och rekommendationer från studieläkare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Blödningsfrekvens (antal totala blödningar)
Tidsram: Efter att den senast inskrivna patienten har varit i studien i 1 år. Vid cut-off var medianuppföljningstiden 616 dagar (minst 111 dagar och maximalt 1109 dagar)
|
Efter att den senast inskrivna patienten har varit i studien i 1 år. Vid cut-off var medianuppföljningstiden 616 dagar (minst 111 dagar och maximalt 1109 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje till 3 år i MRI-skalan (Magnetic Resonance Imaging).
Tidsram: Baslinje och 3 år
|
Totalpoängen för den utökade MRI-skalan har ett intervall mellan 0 (normal opåverkad led) till 45 (maximal ledskada) poäng.
Den består av 2 domäner, mjukvävnadsdomänen med maximalt 9 punkter och osteokondraldomänen med maximalt 36 punkter.
En enda poäng för varje försöksperson skulle beräknas från summan av båda domänerna och genomsnittet över alla leder för den utökade MRI-ändpunkten.
Högre MRT-poäng anger större skada på ledstrukturen, så en positiv förändring från baslinjen innebär försämring.
|
Baslinje och 3 år
|
|
Ändra från baslinje till 3 år i Colorado Adult Joint Assessment Scale
Tidsram: Baslinje och 3 år
|
Den totala ledpoängen härleds för var och en av sex leder: vänster och höger sida för knän (poäng: 0-25), anklar (poäng: 0-25) och armbågar (poäng: 0-21).
Högre CAJAS-poäng (Colorado Adult Joint Assessment Scale) anger större skada på ledstrukturen, så en positiv förändring från baslinjen innebär försämring.
CAJAS totalpoäng är summan av alla 6 lederna, från 0 (bästa möjliga resultat) till 142 (sämsta möjliga resultat).
|
Baslinje och 3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinje till 3 år i den fysiskt fungerande domänen av Haemo-QoL-A
Tidsram: Baslinje och 3 år
|
Haemo-QoL-A totalpoängen samt var och en av dess domäner har ett intervall mellan 0 (sämsta livskvalitet) och 100 (bästa livskvalitet) poäng.
Därför betyder ett högre Haemo-QoL-A-poäng högre livskvalitet.
|
Baslinje och 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Manco-Johnson MJ, Kempton CL, Reding MT, Lissitchkov T, Goranov S, Gercheva L, Rusen L, Ghinea M, Uscatescu V, Rescia V, Hong W. Randomized, controlled, parallel-group trial of routine prophylaxis vs. on-demand treatment with sucrose-formulated recombinant factor VIII in adults with severe hemophilia A (SPINART). J Thromb Haemost. 2013 Jun;11(6):1119-27. doi: 10.1111/jth.12202. Erratum In: J Thromb Haemost. 2014 Jan;12(1):119-22.
- Manco-Johnson MJ, Lundin B, Funk S, Peterfy C, Raunig D, Werk M, Kempton CL, Reding MT, Goranov S, Gercheva L, Rusen L, Uscatescu V, Pierdominici M, Engelen S, Pocoski J, Walker D, Hong W. Effect of late prophylaxis in hemophilia on joint status: a randomized trial. J Thromb Haemost. 2017 Nov;15(11):2115-2124. doi: 10.1111/jth.13811. Epub 2017 Oct 10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2008
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 februari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2008
Första postat (UPPSKATTA)
26 februari 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
17 november 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2014
Senast verifierad
1 november 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12800
- 2008-000985-21 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .