Испытание по оценке эффекта вторичной профилактики с помощью терапии rFVIII у взрослых и/или подростков с тяжелой формой гемофилии А по сравнению с эпизодическим лечением (SPINART)

Критерии включения:

• Мужчины в возрасте от 12 до 50 лет (США и Аргентина)
• Мужчины в возрасте от 18 до 50 лет (другие страны)
• Субъекты с тяжелой формой гемофилии А (<1% FVIII:C), подтвержденной центральной лабораторией из образца, полученного не менее чем через 96 часов после вымывания введения FVIII. Разрешить включение не более 10% (n=8) пациентов с исходным уровнем FVIII:C 1-2%, если они проявляют клиническую тяжесть и соответствуют всем другим критериям включения.
• Субъекты с не менее чем 150 днями предшествующего воздействия любого FVIII.
• Субъекты, получавшие эпизодическое лечение и не получавшие регулярного профилактического лечения в течение более 12 месяцев подряд за последние 5 лет.
• Субъекты с 6–24 кровотечениями и/или лечением за предыдущие 6 месяцев до включения в исследование, которые задокументированы и доступны в медицинских картах субъектов. Документация может включать записи от предыдущих врачей, конкретные записи о домашнем лечении, записи отделения неотложной помощи или больницы, отчеты о рентгеновских снимках и т. д. Исследователь может также подробно задокументировать количество кровотечений, о которых сообщил субъект за последние 6 месяцев.

• Субъекты с наблюдением за образованием ингибиторов (тестирование на ингибиторы или восстановление) в течение десяти лет до регистрации, документально подтвержденным исследователем, и у которых в анамнезе не было ни одного из следующего:

  • Положительный титр ингибитора 5,0 единиц Бетесда (BU) или выше в любой системе анализа BU в любое время с момента первого воздействия экзогенного фактора VIII.
  • Положительный результат теста на ингибиторы 1,0 или выше, проведенный исходным тестом BU в любое время за последние 10 лет (у субъекта может быть более одного положительного теста ингибитора 0,6 или выше в исходном тесте анализа BU, но все они должны быть меньше чем 1,0 БЕ с использованием оригинального анализа БЕ.)
  • Положительный результат теста на ингибитор 0,6 или выше, выполненный методом Неймегена в любое время за последние 10 лет.
• Субъекты с отсутствием ингибиторной активности по модифицированному Неймегеном анализу Bethesda, либо положительным (> 0,6 BU считается положительным), либо пограничным (> 0,3 и < 0,6 BU считается пограничным) по результатам измерения в текущей исследовательской референс-лаборатории.

Критерий исключения:

• Субъекты с любой другой болезнью свертывания крови, кроме гемофилии А (т.е. болезнь фон Виллебранда)
• Субъекты с тромбоцитопенией (тромбоциты < 100 000/мм3)
• Субъекты с нарушением функции почек (значение клиренса креатинина по Кокрофту-Голту 60 мл/мин или ниже)
• Субъекты с активным заболеванием печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ] > 5xВерхний предел нормы (ВГН))
• Субъекты, получавшие лечение иммуномодулирующими средствами в течение последних 3 месяцев до включения в исследование или во время исследования (однако разрешены следующие препараты: интерферон-а для лечения вируса гепатита С (ВГС), высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) для вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или всего два курса пульс-терапии стероидами в течение максимум 7 дней в дозе 1 мг/кг или меньше)
• Субъекты с абсолютным числом лимфоцитов CD4 < 200 клеток/мм3 (из-за ВИЧ, ВГС или другого подозрения на заболевание)
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к rFVIII, белкам мыши или хомяка.
• Субъекты, которые получают или получали другие экспериментальные препараты в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Субъекты, которым требуется какая-либо премедикация для переносимости инъекций FVIII (например, антигистаминные препараты)
• Субъекты, которые не желают соблюдать учебные визиты или любую из возможных схем лечения.
• Субъекты, у которых во время исследования запланировано ортопедическое вмешательство, которое может существенно повлиять на кровотечение (например, хирургическая, химическая или радиологическая синовэктомия)
• Субъекты, которые по какой-либо причине не подходят для участия в этом исследовании, по мнению исследователя
• Субъекты с плохим состоянием суставов, определяемым рутинной потребностью в инвалидной коляске или неспособными передвигаться без помощи корсета, трости или костылей.
• Три или более сустава, которые уже срослись или «заморожены», также называются анкилозом.