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Essai pour évaluer l'effet de la prophylaxie secondaire avec le traitement par rFVIII chez des sujets adultes et/ou adolescents atteints d'hémophilie A sévère par rapport à celui d'un traitement épisodique (SPINART)

5 novembre 2014 mis à jour par: Bayer

Essai randomisé, contrôlé, parallèle et prospectif pour évaluer l'effet de la prophylaxie secondaire avec le traitement par rFVIII chez des sujets adultes et/ou adolescents atteints d'hémophilie A sévère, selon le cas, par rapport à celui d'un traitement épisodique

Évaluer l'effet de la prophylaxie secondaire par rapport à un traitement épisodique sur la fréquence des saignements (nombre de saignements par an) et sur les lésions articulaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
    • Ciudad Auton. de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentine, C1221 ADC
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000CKF
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4002
      • Sofia, Bulgarie, 1756
      • Varna, Bulgarie, 9010
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 50035
      • Bucharest, Roumanie, 022328
      • Bucharest, Roumanie, 11026
      • Constanta, Roumanie, 900591
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Roumanie, 300011
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007-2197
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32801
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1089
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-2196
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109-2803
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
      • New York, New York, États-Unis, 10029
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 50 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes âgés de 12 à 50 ans (États-Unis et Argentine)
  • Hommes âgés de 18 à 50 ans (autres pays)
  • Sujets atteints d'hémophilie A sévère (<1 % de FVIII : C) comme confirmé par le laboratoire central à partir d'un échantillon obtenu au moins 96 heures après l'arrêt de l'administration de FVIII. Autoriser l'inclusion d'un maximum de 10 % (n = 8) de patients présentant des niveaux de base de FVIII:C de 1 à 2 % tant qu'ils présentent une gravité clinique et respectent tous les autres critères d'inclusion.
  • Sujets avec au moins 150 jours d'exposition antérieure avec n'importe quel FVIII
  • - Sujets qui ont suivi un traitement épisodique et aucun traitement prophylactique régulier connu pendant plus de 12 mois consécutifs au cours des 5 années précédentes
  • - Sujets avec 6 à 24 événements hémorragiques et/ou traitements au cours des 6 mois précédant l'entrée dans l'étude qui sont documentés et disponibles dans les dossiers médicaux des sujets. La documentation peut inclure des dossiers d'anciens médecins, des dossiers spécifiques de traitement à domicile, des dossiers de salle d'urgence ou d'hôpital, des rapports de radiographie, etc. L'investigateur peut également documenter avec une note détaillée le nombre de saignements signalés par le sujet au cours des 6 derniers mois.

  • Sujets avec surveillance de la formation d'inhibiteurs (test d'inhibiteur ou de récupération) au cours des dix années précédant l'inscription documentée par l'investigateur et qui n'ont aucun antécédent de l'un des éléments suivants :

    • Un titre d'inhibiteur positif de 5,0 unités Bethesda (UB) ou plus par l'un ou l'autre des systèmes de dosage UB à tout moment depuis la première exposition au facteur VIII exogène
    • Un résultat de test d'inhibiteur positif de 1,0 ou plus effectué par le test BU d'origine à tout moment au cours des 10 dernières années (un sujet peut avoir plus d'un test d'inhibiteur positif de 0,6 ou plus par le test de test BU d'origine, mais tous doivent être inférieurs à 1,0 BU en utilisant le test BU d'origine.)
    • Un résultat positif au test d'inhibiteur de 0,6 ou plus effectué par la méthode de Nimègue à tout moment au cours des 10 dernières années
  • Sujets sans activité inhibitrice par le test Bethesda modifié par Nijmegen, soit positif (> 0,6 UB est considéré comme positif) ou limite (> 0,3 et < 0,6 UB est considéré comme limite) tel que mesuré dans le laboratoire de référence de l'étude actuelle

Critère d'exclusion:

  • Les sujets atteints de toute autre maladie hémorragique en plus de l'hémophilie A (c. maladie de von Willebrand)
  • Sujets atteints de thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/mm3)
  • Sujets présentant une fonction rénale anormale (valeur de clairance de la créatinine Cockcroft-Gault de 60 mL/min ou moins)
  • Sujets atteints d'une maladie hépatique active (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT] > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN))
  • - Sujets sous traitement avec des agents immunomodulateurs au cours des 3 derniers mois avant l'entrée à l'étude ou pendant l'étude (les médicaments suivants sont cependant autorisés : traitement à l'interféron-a pour le virus de l'hépatite C (VHC), thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) pour virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou un total de deux cycles de traitement par légumineuses avec des stéroïdes pendant un maximum de 7 jours à 1 mg/kg ou moins)
  • Sujets avec un nombre absolu de cellules lymphocytaires CD4 < 200 cellules/mm3 (en raison du VIH, du VHC ou d'une autre condition médicale suspectée)
  • Sujets présentant une hypersensibilité connue au rFVIII, aux protéines de souris ou de hamster
  • - Sujets recevant ou ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux dans le mois précédant l'entrée à l'étude
  • Les sujets qui nécessitent une prémédication pour tolérer les injections de FVIII (par ex. antihistaminiques)
  • Sujets qui ne veulent pas se conformer aux visites d'étude ou à l'un des schémas thérapeutiques possibles
  • Les sujets qui ont une intervention orthopédique planifiée à effectuer au cours de l'étude qui peut affecter considérablement le saignement (par ex. synovectomie chirurgicale ou chimique ou radiologique)
  • Sujets qui ne sont pas aptes à participer à cette étude pour quelque raison que ce soit, selon l'investigateur
  • Sujets qui ont un mauvais état articulaire tel que défini par le besoin systématique d'un fauteuil roulant ou incapables de se déplacer sans l'aide d'une attelle, d'une canne ou de béquilles
  • Trois articulations ou plus déjà fusionnées ou "gelées", également appelées ankylose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement prophylactique par facteur VIII recombinant
Les participants ont reçu 25 UI/kg de facteur VIII recombinant (Kogenate FS, BAY14-2222) par voie intraveineuse (IV), 3 fois par semaine. Augmentation de la dose par paliers de 5 UI/kg (jusqu'à 30 UI/kg ou 35 UI/kg maximum) pour les patients présentant une fréquence de saignement de 12 épisodes hémorragiques par an ou plus.
Biologique: Facteur VIII recombinant (Kogenate FS, BAY14-2222)
Le traitement prophylactique comprend l'administration trois fois par semaine de 25 UI/kg de Kogenate FS. Étapes d'escalade de dose de 5 UI/kg (jusqu'à 30 UI/kg ou 35 UI/kg maximum) présentant une fréquence de saignement de 12 épisodes hémorragiques par an ou plus.
Biologique: Facteur VIII recombinant (Kogenate FS, BAY14-2222)
Traité selon les indications de la notice de Kogenate FS et les recommandations du médecin de l'étude
EXPÉRIMENTAL: Traitement à la demande de facteur VIII recombinant
Les participants ont reçu du facteur VIII recombinant (Kogenate FS, BAY14-2222) IV pour les saignements conformément aux instructions de la notice et aux recommandations du médecin de l'étude.
Biologique: Facteur VIII recombinant (Kogenate FS, BAY14-2222)
Le traitement prophylactique comprend l'administration trois fois par semaine de 25 UI/kg de Kogenate FS. Étapes d'escalade de dose de 5 UI/kg (jusqu'à 30 UI/kg ou 35 UI/kg maximum) présentant une fréquence de saignement de 12 épisodes hémorragiques par an ou plus.
Biologique: Facteur VIII recombinant (Kogenate FS, BAY14-2222)
Traité selon les indications de la notice de Kogenate FS et les recommandations du médecin de l'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Fréquence des saignements (nombre total de saignements)
Délai: Après que le dernier patient inscrit a été dans l'étude pendant 1 an. À la date limite, la durée médiane de suivi était de 616 jours (le minimum était de 111 jours et le maximum était de 1109 jours)
Après que le dernier patient inscrit a été dans l'étude pendant 1 an. À la date limite, la durée médiane de suivi était de 616 jours (le minimum était de 111 jours et le maximum était de 1109 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Passer de la ligne de base à 3 ans dans l'échelle IRM (imagerie par résonance magnétique).
Délai: Base de référence et 3 ans
Le score total de l'échelle d'IRM étendue est compris entre 0 (articulation normale non affectée) et 45 points (atteinte articulaire maximale). Il est composé de 2 domaines, le domaine des tissus mous avec un maximum de 9 points et le domaine ostéochondral avec un maximum de 36 points. Un score unique pour chaque sujet devait être calculé à partir de la somme des deux domaines et de la moyenne sur toutes les articulations pour le critère d'évaluation IRM étendue. Un score IRM plus élevé indique des dommages plus importants à la structure articulaire, donc un changement positif par rapport à la ligne de base signifie une aggravation.
Base de référence et 3 ans
Changement de la ligne de base à 3 ans dans l'échelle d'évaluation conjointe des adultes du Colorado
Délai: Base de référence et 3 ans
Le score articulaire total est dérivé pour chacune des six articulations : côtés gauche et droit pour les genoux (score : 0-25), les chevilles (score : 0-25) et les coudes (score : 0-21). Un score CAJAS (Colorado Adult Joint Assessment Scale) plus élevé indique des dommages plus importants à la structure articulaire, donc un changement positif par rapport à la ligne de base signifie une aggravation. Le score total CAJAS est la somme des 6 articulations, allant de 0 (meilleur résultat possible) à 142 (pire résultat possible).
Base de référence et 3 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à 3 ans dans le domaine du fonctionnement physique de l'hémo-QoL-A
Délai: Base de référence et 3 ans
Le score total Haemo-QoL-A ainsi que chacun de ses domaines ont une fourchette comprise entre 0 (pire qualité de vie) et 100 (meilleure qualité de vie). Par conséquent, un score Haemo-QoL-A plus élevé dénote une meilleure qualité de vie.
Base de référence et 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2008

Première publication (ESTIMATION)

26 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

17 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2014

Dernière vérification

1 novembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12800
  • 2008-000985-21 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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