Ensayo para evaluar el efecto de la profilaxis secundaria con terapia de rFVIII en sujetos adultos y/o adolescentes con hemofilia A grave en comparación con el tratamiento episódico (SPINART)

Criterios de inclusión:

• Hombres de 12 a 50 años (EE. UU. y Argentina)
• Hombres de 18 a 50 años (otros países)
• Sujetos con hemofilia A severa (<1% FVIII:C) según lo confirmado por el laboratorio central a partir de una muestra obtenida al menos 96 horas después del lavado de la administración de FVIII. Permita la inclusión de un máximo del 10 % (n=8) de pacientes con niveles iniciales de FVIII:C del 1 al 2 %, siempre que muestren gravedad clínica y cumplan con todos los demás criterios de inclusión.
• Sujetos con al menos 150 días de exposición previa con cualquier FVIII
• Sujetos que han estado en tratamiento episódico y sin tratamiento profiláctico regular conocido durante más de 12 meses consecutivos en los 5 años anteriores
• Sujetos con 6 a 24 eventos hemorrágicos y/o tratamientos en los 6 meses previos al ingreso al estudio que estén documentados y disponibles en los registros médicos de los sujetos. La documentación puede incluir registros de médicos anteriores, registros de tratamientos en el hogar específicos, registros de la sala de emergencias o del hospital, informes de radiografías, etc. El investigador también puede documentar con una nota detallada el número de hemorragias notificadas por el sujeto en los últimos 6 meses.

• Sujetos con vigilancia de formación de inhibidores (inhibidor o prueba de recuperación) durante los diez años anteriores a la inscripción documentados por el investigador y que no tienen antecedentes de ninguno de los siguientes:

  • Un título de inhibidor positivo de 5,0 Unidades Bethesda (BU) o mayor por cualquier sistema de ensayo BU en cualquier momento desde la primera exposición al factor VIII exógeno
  • Un resultado de prueba de inhibidor positivo de 1.0 o más realizado por el ensayo BU original en cualquier momento en los últimos 10 años (un sujeto puede tener más de una prueba de inhibidor positiva de 0.6 o más por la prueba de ensayo BU original, pero todas deben ser menos de 1.0 BU utilizando el ensayo BU original.)
  • Un resultado positivo de prueba de inhibidor de 0.6 o más realizado por el método de Nijmegen en cualquier momento en los últimos 10 años
• Sujetos sin actividad inhibidora mediante el ensayo de Bethesda modificado con Nijmegen, ya sea positivo (> 0,6 BU se considera positivo) o límite (> 0,3 y < 0,6 BU se considera límite) según lo medido en el laboratorio de referencia del estudio actual

Criterio de exclusión:

• Sujetos con cualquier otra enfermedad hemorrágica además de la hemofilia A (es decir, enfermedad de von Willebrand)
• Sujetos con trombocitopenia (plaquetas < 100.000/mm3)
• Sujetos con función renal anormal (valor de aclaramiento de creatinina de Cockcroft-Gault de 60 ml/min o inferior)
• Sujetos con enfermedad hepática activa (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT] > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN))
• Sujetos en tratamiento con agentes inmunomoduladores en los últimos 3 meses antes del ingreso al estudio o durante el estudio (sin embargo, se permiten los siguientes medicamentos: tratamiento con interferón-a para el virus de la hepatitis C (VHC), terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o un total de dos cursos de tratamiento de pulso con esteroides durante un máximo de 7 días a 1 mg/kg o menos)
• Sujetos con un recuento absoluto de linfocitos CD4 < 200 células/mm3 (debido a VIH, VHC u otra condición médica sospechosa)
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a rFVIII, proteínas de ratón o hámster
• Sujetos que están recibiendo o han recibido otros medicamentos experimentales dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio
• Sujetos que requieren premedicación para tolerar las inyecciones de FVIII (p. antihistamínicos)
• Sujetos que no están dispuestos a cumplir con las visitas del estudio o cualquiera de los posibles regímenes de tratamiento
• Sujetos que tienen una intervención ortopédica planificada para realizar durante el estudio que puede afectar sustancialmente el sangrado (p. sinovectomía quirúrgica, química o radiológica)
• Sujetos que no son aptos para participar en este estudio por cualquier motivo, según el investigador
• Sujetos que tienen un estado articular deficiente definido por la necesidad rutinaria de una silla de ruedas o incapaces de deambular sin la ayuda de un aparato ortopédico, bastón o muletas
• Tres o más articulaciones que ya están fusionadas o "congeladas", también llamada anquilosis