Ensaio para avaliar o efeito da profilaxia secundária com terapia rFVIII em hemofilia grave em adultos e/ou adolescentes em comparação com o tratamento episódico (SPINART)
5 de novembro de 2014 atualizado por: Bayer
Ensaio randomizado, controlado, paralelo e prospectivo para avaliar o efeito da profilaxia secundária com terapia rFVIII em hemofilia grave Um adulto e/ou adolescente, conforme aplicável, em comparação com o tratamento episódico
Avaliar o efeito da profilaxia secundária em comparação com o tratamento episódico na frequência de sangramento (número de sangramentos por ano) e no dano articular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ciudad Auton. de Buenos Aires
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Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1221 ADC
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CKF
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Plovdiv, Bulgária, 4002
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Sofia, Bulgária, 1756
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Varna, Bulgária, 9010
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007-2197
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1089
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-2196
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109-2803
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
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Brasov, Romênia, 50035
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Bucharest, Romênia, 022328
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Bucharest, Romênia, 11026
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Constanta, Romênia, 900591
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Timis
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Timisoara, Timis, Romênia, 300011
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 50 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 12 a 50 anos (EUA e Argentina)
- Homens de 18 a 50 anos (outros países)
- Indivíduos com hemofilia A grave (<1% FVIII:C) conforme confirmado pelo laboratório central a partir de uma amostra obtida pelo menos 96 horas após a eliminação da administração de FVIII. Permita a inclusão de no máximo 10% (n=8) de pacientes com níveis basais de FVIII:C de 1-2%, desde que apresentem gravidade clínica e cumpram todos os outros critérios de inclusão.
- Sujeitos com pelo menos 150 dias de exposição anterior com qualquer FVIII
- Indivíduos que estiveram em tratamento episódico e nenhum tratamento profilático regular conhecido por mais de 12 meses consecutivos nos 5 anos anteriores
- Indivíduos com 6 a 24 eventos hemorrágicos e/ou tratamentos nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, documentados e disponíveis nos registros médicos dos indivíduos. A documentação pode incluir registros de médicos anteriores, registros específicos de tratamento domiciliar, pronto-socorro ou registros hospitalares, relatórios de raios-x, etc. O investigador também pode documentar com uma nota detalhada o número de sangramentos relatados pelo sujeito nos últimos 6 meses.
Indivíduos com vigilância de formação de inibidores (teste de inibidor ou recuperação) nos dez anos anteriores à inscrição documentada pelo investigador e que não tenham histórico de nenhum dos seguintes:
- Um título de inibidor positivo de 5,0 Unidade Bethesda (BU) ou superior por qualquer um dos sistemas de ensaio BU a qualquer momento desde a primeira exposição ao fator VIII exógeno
- Um resultado de teste de inibidor positivo de 1,0 ou superior realizado pelo ensaio BU original a qualquer momento nos últimos 10 anos (um indivíduo pode ter mais de um teste de inibidor positivo de 0,6 ou superior pelo teste de ensaio BU original, mas todos devem ser inferiores a 1,0 BU usando o ensaio BU original.)
- Um resultado de teste de inibidor positivo de 0,6 ou superior realizado pelo método de Nijmegen em qualquer momento nos últimos 10 anos
- Indivíduos sem atividade inibidora pelo ensaio Bethesda modificado por Nijmegen, positivo (> 0,6 BU é considerado positivo) ou limítrofe (> 0,3 e < 0,6 BU é considerado limítrofe) conforme medido no laboratório de referência do estudo atual
Critério de exclusão:
- Indivíduos com qualquer outra doença hemorrágica além da hemofilia A (ou seja, doença de von Willebrand)
- Indivíduos com trombocitopenia (plaquetas < 100.000/mm3)
- Indivíduos com função renal anormal (valor de depuração de creatinina Cockcroft-Gault de 60 mL/min ou inferior)
- Indivíduos com doença hepática ativa (Aspartato aminotransferase [AST] ou Alanina aminotransferase [ALT] > 5x Limite Superior do Normal (LSN))
- Indivíduos em tratamento com agentes imunomoduladores nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo ou durante o estudo (no entanto, os seguintes medicamentos são permitidos: tratamento com interferon-a para o vírus da hepatite C (HCV), terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) para vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou um total de dois ciclos de tratamento de pulso com esteroides por no máximo 7 dias a 1mg/kg ou menos)
- Indivíduos com contagem absoluta de linfócitos CD4 < 200 células/mm3 (devido a HIV, HCV ou outra condição médica suspeita)
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao rFVIII, proteínas de camundongo ou hamster
- Indivíduos que estão recebendo ou receberam outras drogas experimentais dentro de 1 mês antes da entrada no estudo
- Indivíduos que requerem qualquer pré-medicação para tolerar injeções de FVIII (por exemplo, anti-histamínicos)
- Indivíduos que não estão dispostos a cumprir as visitas do estudo ou qualquer um dos possíveis regimes de tratamento
- Indivíduos que têm uma intervenção ortopédica planejada a ser realizada durante o estudo que pode afetar substancialmente o sangramento (por exemplo, sinovectomia cirúrgica, química ou radiológica)
- Indivíduos que não são adequados para participação neste estudo por qualquer motivo, de acordo com o Investigador
- Indivíduos com mau estado articular, conforme definido pela necessidade rotineira de uma cadeira de rodas ou incapazes de deambular sem o auxílio de uma órtese, bengala ou muletas
- Três ou mais articulações que já estão fundidas ou "congeladas", também chamadas de anquilose
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento profilático do fator VIII recombinante
Os participantes receberam 25 UI/kg de Fator VIII recombinante (Kogenate FS, BAY14-2222) por via intravenosa (IV), 3 vezes por semana.
Escalonamento de dose em 5 UI/kg (para 30 UI/kg ou 35 UI/kg no máximo) para pacientes que exibem uma frequência de sangramento de 12 episódios de sangramento por ano ou mais.
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O tratamento profilático inclui a administração três vezes por semana de 25 UI/kg de Kogenate FS.
Escalonamento de dose em 5 UI/kg (até 30 UI/kg ou 35 UI/kg no máximo) exibindo uma frequência de sangramento de 12 episódios de sangramento por ano ou mais.
Tratado de acordo com as indicações da bula do Kogenate FS e as recomendações do médico do estudo
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EXPERIMENTAL: Tratamento sob demanda com Fator VIII recombinante
Os participantes receberam fator VIII recombinante (Kogenate FS, BAY14-2222) IV para sangramentos de acordo com as instruções da bula e as recomendações do médico do estudo.
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O tratamento profilático inclui a administração três vezes por semana de 25 UI/kg de Kogenate FS.
Escalonamento de dose em 5 UI/kg (até 30 UI/kg ou 35 UI/kg no máximo) exibindo uma frequência de sangramento de 12 episódios de sangramento por ano ou mais.
Tratado de acordo com as indicações da bula do Kogenate FS e as recomendações do médico do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Frequência de Sangramento (Número de Sangramentos Totais)
Prazo: Após o último paciente inscrito ter estado no estudo por 1 ano. No ponto de corte, a duração mediana do acompanhamento foi de 616 dias (o mínimo foi de 111 dias e o máximo foi de 1109 dias)
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Após o último paciente inscrito ter estado no estudo por 1 ano. No ponto de corte, a duração mediana do acompanhamento foi de 616 dias (o mínimo foi de 111 dias e o máximo foi de 1109 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para 3 anos na escala de MRI (imagem por ressonância magnética).
Prazo: Linha de base e 3 anos
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A pontuação total da escala de ressonância magnética estendida varia de 0 (articulação normal não afetada) a 45 pontos (dano articular máximo).
É composto por 2 domínios, o domínio dos tecidos moles com um máximo de 9 pontos e o domínio osteocondral com um máximo de 36 pontos.
Uma única pontuação para cada sujeito deveria ser calculada a partir da soma de ambos os domínios e da média de todas as articulações para o ponto final da RM estendida.
Maior pontuação na ressonância magnética denota maior dano à estrutura articular, portanto, uma mudança positiva em relação à linha de base significa piora.
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Linha de base e 3 anos
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Mudança da linha de base para 3 anos na escala de avaliação conjunta do adulto do Colorado
Prazo: Linha de base e 3 anos
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A pontuação articular total é derivada para cada uma das seis articulações: lados esquerdo e direito para joelhos (pontuação: 0-25), tornozelos (pontuação: 0-25) e cotovelos (pontuação: 0-21).
A pontuação mais alta da CAJAS (Colorado Adult Joint Assessment Scale) denota maior dano à estrutura articular, portanto, uma mudança positiva em relação à linha de base significa piora.
A pontuação total do CAJAS é a soma de todas as 6 articulações, variando de 0 (melhor resultado possível) a 142 (pior resultado possível).
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Linha de base e 3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para 3 anos no domínio do funcionamento físico do Haemo-QoL-A
Prazo: Linha de base e 3 anos
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O escore total do Haemo-QoL-A, assim como cada um de seus domínios, varia entre 0 (pior Qualidade de Vida) e 100 (melhor Qualidade de Vida) pontos.
Portanto, uma pontuação mais alta no Haemo-QoL-A denota maior qualidade de vida.
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Linha de base e 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Manco-Johnson MJ, Kempton CL, Reding MT, Lissitchkov T, Goranov S, Gercheva L, Rusen L, Ghinea M, Uscatescu V, Rescia V, Hong W. Randomized, controlled, parallel-group trial of routine prophylaxis vs. on-demand treatment with sucrose-formulated recombinant factor VIII in adults with severe hemophilia A (SPINART). J Thromb Haemost. 2013 Jun;11(6):1119-27. doi: 10.1111/jth.12202. Erratum In: J Thromb Haemost. 2014 Jan;12(1):119-22.
- Manco-Johnson MJ, Lundin B, Funk S, Peterfy C, Raunig D, Werk M, Kempton CL, Reding MT, Goranov S, Gercheva L, Rusen L, Uscatescu V, Pierdominici M, Engelen S, Pocoski J, Walker D, Hong W. Effect of late prophylaxis in hemophilia on joint status: a randomized trial. J Thromb Haemost. 2017 Nov;15(11):2115-2124. doi: 10.1111/jth.13811. Epub 2017 Oct 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
26 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
17 de novembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de novembro de 2014
Última verificação
1 de novembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12800
- 2008-000985-21 (EUDRACT_NUMBER)
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