Proef ter evaluatie van het effect van secundaire profylaxe met rFVIII-therapie bij volwassen en/of adolescente patiënten met ernstige hemofilie A vergeleken met dat van episodische behandeling (SPINART)

Inclusiecriteria:

• Mannen van 12 tot 50 jaar (VS en Argentinië)
• Mannen van 18 tot 50 jaar (overige landen)
• Proefpersonen met ernstige hemofilie A (<1% FVIII:C) zoals bevestigd door het centrale laboratorium op basis van een monster verkregen ten minste 96 uur na toediening van FVIII, wash-out. Houd rekening met de inclusie van maximaal 10% (n=8) van de patiënten met 1-2% FVIII:C-basislijnwaarden, zolang ze klinische ernst vertonen en voldoen aan alle andere inclusiecriteria.
• Onderwerpen met ten minste 150 eerdere blootstellingsdagen met een factor VIII
• Proefpersonen die in de voorgaande 5 jaar gedurende meer dan 12 opeenvolgende maanden gedurende meer dan 12 opeenvolgende maanden een episodische behandeling hebben ondergaan en geen reguliere profylaxebehandeling hebben ondergaan
• Proefpersonen met 6 tot 24 bloedingen en/of behandelingen in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, die gedocumenteerd en beschikbaar zijn in de medische dossiers van de proefpersoon. Documentatie kan bestaan ​​uit dossiers van eerdere artsen, specifieke dossiers over thuisbehandelingen, verslagen van spoedeisende hulp of ziekenhuizen, röntgenrapporten, enz. De onderzoeker kan ook met een gedetailleerde notitie het aantal bloedingen documenteren dat de proefpersoon in de afgelopen 6 maanden heeft gemeld.

• Proefpersonen met toezicht op de vorming van remmers (remmer- of hersteltesten) gedurende de tien jaar voorafgaand aan inschrijving, gedocumenteerd door de onderzoeker en die geen voorgeschiedenis hebben van een van de volgende:

  • Een positieve remmertiter van 5,0 Bethesda-eenheid (BU) of hoger door een van beide BU-assaysystemen op enig moment sinds de eerste blootstelling aan exogene factor VIII
  • Een positief remmertestresultaat van 1,0 of hoger uitgevoerd door de originele BU-assay op enig moment in de afgelopen 10 jaar (Een proefpersoon kan meer dan één positieve remmertest hebben van 0,6 of hoger door de originele BU-assaytest, maar ze moeten allemaal minder zijn dan 1,0 BU met behulp van de originele BU-assay.)
  • Een positief resultaat van een remmertest van 0,6 of hoger uitgevoerd volgens de Nijmeegse methode op enig moment in de afgelopen 10 jaar
• Proefpersonen zonder remmeractiviteit volgens de door Nijmegen gemodificeerde Bethesda-assay, hetzij positief (> 0,6 BU wordt als positief beschouwd) of borderline (> 0,3 en < 0,6 BU wordt als borderline beschouwd) zoals gemeten in het huidige onderzoeksreferentielaboratorium

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een andere bloedingsziekte naast hemofilie A (d.w.z. ziekte van von Willebrand)
• Proefpersonen met trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000/mm3)
• Proefpersonen met een abnormale nierfunctie (Cockcroft-Gault creatinineklaringswaarde van 60 ml/min of lager)
• Proefpersonen met een actieve leveraandoening (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT] > 5x bovengrens van normaal (ULN))
• Proefpersonen die behandeld zijn met immunomodulerende middelen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens het onderzoek (de volgende geneesmiddelen zijn echter toegestaan: interferon-a-behandeling voor hepatitis C-virus (HCV), zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-therapie voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of in totaal twee kuren polstherapie met steroïden gedurende maximaal 7 dagen bij 1 mg/kg of minder)
• Proefpersonen met een absoluut aantal CD4-lymfocyten < 200 cellen/mm3 (vanwege HIV, HCV of een andere vermoedelijke medische aandoening)
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor rFVIII-, muis- of hamstereiwitten
• Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie andere experimentele medicijnen krijgen of hebben gekregen
• Proefpersonen die premedicatie nodig hebben om FVIII-injecties te verdragen (bijv. antihistaminica)
• Onderwerpen die niet bereid zijn om te voldoen aan studiebezoeken of een van de mogelijke behandelingsregimes
• Proefpersonen die tijdens het onderzoek een geplande orthopedische ingreep moeten uitvoeren die de bloeding substantieel kan beïnvloeden (bijv. chirurgische of chemische of radiologische synovectomie)
• Proefpersonen die volgens de Onderzoeker om welke reden dan ook niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek
• Proefpersonen met een slechte gewrichtsstatus zoals gedefinieerd door routinematige behoefte aan een rolstoel of niet in staat om te lopen zonder de hulp van een beugel, wandelstok of krukken
• Drie of meer gewrichten die al zijn versmolten of "bevroren", ook wel ankylose genoemd