Forsøk for å evaluere effekten av sekundær profylakse med rFVIII-terapi ved alvorlig hemofili hos voksne og/eller ungdom sammenlignet med episodisk behandling (SPINART)
5. november 2014 oppdatert av: Bayer
Randomisert, kontrollert, parallell, prospektiv utprøving for å evaluere effekten av sekundær profylakse med rFVIII-terapi ved alvorlig hemofili hos voksne og/eller ungdommer, alt etter hva som er aktuelt, sammenlignet med episodisk behandling
For å evaluere effekten av sekundærprofylakse sammenlignet med episodisk behandling på blødningsfrekvens (antall blødninger per år) og på leddskade.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
84
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, C1221 ADC
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CKF
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
-
Sofia, Bulgaria, 1756
-
Varna, Bulgaria, 9010
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007-2197
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32801
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1089
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-2196
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109-2803
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
-
New York, New York, Forente stater, 10029
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 50035
-
Bucharest, Romania, 022328
-
Bucharest, Romania, 11026
-
Constanta, Romania, 900591
-
-
Timis
-
Timisoara, Timis, Romania, 300011
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 50 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn i alderen 12 til 50 år (USA og Argentina)
- Menn i alderen 18 til 50 år (andre land)
- Pasienter med alvorlig hemofili A (<1 % FVIII:C) bekreftet av det sentrale laboratoriet fra en prøve tatt minst 96 timer etter utvasking av FVIII-administrasjon. Tillat inkludering av maksimalt 10 % (n=8) av pasienter med 1-2 % FVIII:C baseline-nivåer så lenge de viser klinisk alvorlighetsgrad og overholder alle andre inklusjonskriterier.
- Personer med minst 150 tidligere eksponeringsdager med en hvilken som helst FVIII
- Personer som har vært på episodisk behandling og ingen kjent regelmessig profylaksebehandling i mer enn 12 måneder på rad de siste 5 årene
- Forsøkspersoner med 6 til 24 blødningshendelser og/eller behandlinger i løpet av de siste 6 månedene før studiestart som er dokumentert og tilgjengelig i pasientens journal. Dokumentasjon kan inkludere journaler fra tidligere leger, spesifikke hjemmebehandlingsjournaler, akuttmottak eller sykehusjournaler, røntgenrapporter, etc. Utforskeren kan også dokumentere med et detaljert notat antall blødninger rapportert av forsøkspersonen de siste 6 månedene.
Forsøkspersoner med overvåking av inhibitordannelse (inhibitor- eller restitusjonstesting) i løpet av de ti årene før innmelding dokumentert av etterforskeren og som ikke har en historie med noen av følgende:
- En positiv inhibitortiter på 5,0 Bethesda Unit (BU) eller høyere av begge BU-analysesystemene til enhver tid siden første eksponering for eksogen faktor VIII
- Et positivt inhibitortestresultat på 1,0 eller høyere utført av den originale BU-analysen når som helst i løpet av de siste 10 årene (Et forsøksperson kan ha mer enn én positiv inhibitortest på 0,6 eller høyere ved den originale BU-analysetesten, men alle må være mindre enn 1,0 BU med den originale BU-analysen.)
- Et positivt inhibitortestresultat på 0,6 eller mer utført med Nijmegen-metoden når som helst de siste 10 årene
- Personer uten inhibitoraktivitet ved Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse, enten positive (> 0,6 BU regnes som positiv) eller borderline (> 0,3 og < 0,6 BU regnes som borderline) som målt i det gjeldende studiens referanselaboratorium
Ekskluderingskriterier:
- Personer med annen blødningssykdom enn hemofili A (dvs. von Willebrands sykdom)
- Personer med trombocytopeni (blodplater < 100 000/mm3)
- Personer med unormal nyrefunksjon (Cockcroft-Gault kreatininclearance-verdi på 60 ml/min eller lavere)
- Personer med aktiv leversykdom (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] > 5x øvre normalgrense (ULN))
- Personer på behandling med immunmodulerende midler i løpet av de siste 3 månedene før studiestart eller under studien (følgende legemidler er imidlertid tillatt: interferon-a-behandling for hepatitt C-virus (HCV), høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) for humant immunsviktvirus (HIV) og/eller totalt to kurer med pulsbehandling med steroider i maksimalt 7 dager ved 1 mg/kg eller mindre)
- Personer med et absolutt CD4-lymfocyttcelletall < 200 celler/mm3 (på grunn av HIV, HCV eller en annen mistenkt medisinsk tilstand)
- Personer med kjent overfølsomhet overfor rFVIII, mus eller hamsterproteiner
- Forsøkspersoner som mottar eller hadde mottatt andre eksperimentelle legemidler innen 1 måned før studiestart
- Pasienter som trenger premedisinering for å tolerere FVIII-injeksjoner (f. antihistaminer)
- Forsøkspersoner som ikke er villige til å etterkomme studiebesøk eller noen av de mulige behandlingsregimene
- Forsøkspersoner som har en planlagt ortopedisk intervensjon som skal utføres i løpet av studien som kan påvirke blødningen betydelig (f. kirurgisk eller kjemisk eller radiologisk synovektomi)
- Forsøkspersoner som av en eller annen grunn ikke er egnet for å delta i denne studien, ifølge etterforskeren
- Personer som har dårlig leddstatus som definert av rutinemessig behov for rullestol eller som ikke er i stand til å bevege seg uten hjelp av tannregulering, stokk eller krykker
- Tre eller flere ledd som allerede er smeltet eller "frosset" også kalt ankylose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Rekombinant faktor VIII profylaksebehandling
Deltakerne fikk 25 IE/kg rekombinant faktor VIII (Kogenate FS, BAY14-2222) intravenøst (IV), 3 ganger per uke.
Doseeskaleringstrinn med 5 IE/kg (til 30 IE/kg eller maksimalt 35 IE/kg) for pasienter som viser en blødningsfrekvens på 12 blødningsepisoder per år eller mer.
|
Profylaksebehandling inkluderer tre ganger per uke administrering av 25 IE/kg Kogenate FS.
Doseeskaleringstrinn med 5 IE/kg (til 30 IE/kg eller maksimalt 35 IE/kg) som viser en blødningsfrekvens på 12 blødningsepisoder per år eller mer.
Behandlet i henhold til Kogenate FS pakningsvedleggsindikasjoner og anbefaling fra studielege
|
|
EKSPERIMENTELL: Rekombinant faktor VIII behandling etter behov
Deltakerne fikk rekombinant faktor VIII (Kogenate FS, BAY14-2222) IV for blødninger i henhold til pakningsvedlegget og anbefalingene fra studielegen.
|
Profylaksebehandling inkluderer tre ganger per uke administrering av 25 IE/kg Kogenate FS.
Doseeskaleringstrinn med 5 IE/kg (til 30 IE/kg eller maksimalt 35 IE/kg) som viser en blødningsfrekvens på 12 blødningsepisoder per år eller mer.
Behandlet i henhold til Kogenate FS pakningsvedleggsindikasjoner og anbefaling fra studielege
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Blødningsfrekvens (antall totale blødninger)
Tidsramme: Etter at siste registrerte pasient har vært i studien i 1 år. Ved cut-off var median oppfølgingsvarighet 616 dager (minimum var 111 dager og maksimum var 1109 dager)
|
Etter at siste registrerte pasient har vært i studien i 1 år. Ved cut-off var median oppfølgingsvarighet 616 dager (minimum var 111 dager og maksimum var 1109 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til 3 år i MR-skalaen (Magnetic Resonance Imaging).
Tidsramme: Baseline og 3 år
|
Totalpoengsummen for utvidet MR-skala har et område mellom 0 (normalt upåvirket ledd) til 45 (maksimal leddskade) poeng.
Den er sammensatt av 2 domener, bløtvevsdomenet med maksimalt 9 poeng og osteokondraldomenet med maksimalt 36 poeng.
En enkelt poengsum for hvert forsøksperson skulle beregnes fra summen av begge domenene og gjennomsnittet over alle ledd for det utvidede MR-endepunktet.
Høyere MR-score angir større leddstrukturskade, og en positiv endring fra baseline betyr forverring.
|
Baseline og 3 år
|
|
Endre fra baseline til 3 år i Colorado Adult Joint Assessment Scale
Tidsramme: Baseline og 3 år
|
Den totale leddpoengsummen er utledet for hvert av seks ledd: venstre og høyre side for knær (score: 0-25), ankler (score: 0-25) og albuer (score: 0-21).
Høyere CAJAS (Colorado Adult Joint Assessment Scale)-score angir større skade på leddstrukturen, og en positiv endring fra baseline betyr forverring.
CAJAS totalscore er summen av alle 6 leddene, fra 0 (best mulig utfall) til 142 (verst mulig utfall).
|
Baseline og 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til 3 år i det fysisk fungerende domenet til Haemo-QoL-A
Tidsramme: Baseline og 3 år
|
Den totale poengsummen for Haemo-QoL-A samt hvert av domenene har et område mellom 0 (dårlig livskvalitet) og 100 (beste livskvalitet) poeng.
Derfor betyr en høyere Haemo-QoL-A-score høyere livskvalitet.
|
Baseline og 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Manco-Johnson MJ, Kempton CL, Reding MT, Lissitchkov T, Goranov S, Gercheva L, Rusen L, Ghinea M, Uscatescu V, Rescia V, Hong W. Randomized, controlled, parallel-group trial of routine prophylaxis vs. on-demand treatment with sucrose-formulated recombinant factor VIII in adults with severe hemophilia A (SPINART). J Thromb Haemost. 2013 Jun;11(6):1119-27. doi: 10.1111/jth.12202. Erratum In: J Thromb Haemost. 2014 Jan;12(1):119-22.
- Manco-Johnson MJ, Lundin B, Funk S, Peterfy C, Raunig D, Werk M, Kempton CL, Reding MT, Goranov S, Gercheva L, Rusen L, Uscatescu V, Pierdominici M, Engelen S, Pocoski J, Walker D, Hong W. Effect of late prophylaxis in hemophilia on joint status: a randomized trial. J Thromb Haemost. 2017 Nov;15(11):2115-2124. doi: 10.1111/jth.13811. Epub 2017 Oct 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2008
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. februar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2008
Først lagt ut (ANSLAG)
26. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
17. november 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2014
Sist bekreftet
1. november 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12800
- 2008-000985-21 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .