Studie zur Bewertung der Wirkung einer sekundären Prophylaxe mit rFVIII-Therapie bei erwachsenen und/oder jugendlichen Probanden mit schwerer Hämophilie A im Vergleich zu der einer episodischen Behandlung (SPINART)

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter von 12 bis 50 Jahren (USA und Argentinien)
• Männer im Alter von 18 bis 50 Jahren (andere Länder)
• Patienten mit schwerer Hämophilie A (< 1 % FVIII:C), bestätigt durch das Zentrallabor anhand einer Probe, die mindestens 96 Stunden nach der Auswaschung durch die FVIII-Verabreichung entnommen wurde. Erlauben Sie den Einschluss von maximal 10 % (n=8) der Patienten mit 1-2 % FVIII:C-Ausgangswert, solange sie einen klinischen Schweregrad aufweisen und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen.
• Probanden mit mindestens 150 Tagen vorheriger Exposition gegenüber FVIII
• Patienten, die in den letzten 5 Jahren für mehr als 12 aufeinanderfolgende Monate eine episodische Behandlung und keine bekannte regelmäßige Prophylaxebehandlung erhalten haben
• Probanden mit 6 bis 24 Blutungsereignissen und/oder Behandlungen in den letzten 6 Monaten vor Studieneintritt, die in den Krankenakten der Probanden dokumentiert und verfügbar sind. Die Dokumentation kann Aufzeichnungen von früheren Ärzten, spezielle Aufzeichnungen zu häuslicher Behandlung, Aufzeichnungen aus der Notaufnahme oder dem Krankenhaus, Röntgenberichte usw. umfassen. Der Untersucher kann auch mit einer detaillierten Notiz die Anzahl der Blutungen dokumentieren, die der Proband in den letzten 6 Monaten gemeldet hat.

• Probanden mit Überwachung der Inhibitorbildung (Inhibitor- oder Erholungstest) in den zehn Jahren vor der Einschreibung, die vom Prüfarzt dokumentiert wurden und die keine Vorgeschichte von Folgendem haben:

  • Ein positiver Inhibitortiter von 5,0 Bethesda-Einheiten (BU) oder mehr in einem der BU-Testsysteme zu irgendeinem Zeitpunkt seit der ersten Exposition gegenüber exogenem Faktor VIII
  • Ein positives Hemmstofftestergebnis von 1,0 oder höher, das mit dem ursprünglichen BU-Test zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 10 Jahren durchgeführt wurde (Ein Proband kann mehr als einen positiven Hemmstofftest von 0,6 oder höher mit dem ursprünglichen BU-Testtest haben, aber alle müssen kleiner sein als 1,0 BU unter Verwendung des ursprünglichen BU-Assays.)
  • Ein positives Hemmstofftestergebnis von 0,6 oder höher, durchgeführt mit der Nijmegen-Methode zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 10 Jahren
• Probanden ohne Inhibitoraktivität im Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assay, entweder positiv (> 0,6 BU gilt als positiv) oder grenzwertig (> 0,3 und < 0,6 BU gelten als grenzwertig), gemessen im Referenzlabor der aktuellen Studie

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer anderen Blutungskrankheit außer Hämophilie A (d. h. von-Willebrand-Krankheit)
• Patienten mit Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/mm3)
• Patienten mit abnormaler Nierenfunktion (Cockcroft-Gault-Kreatinin-Clearance-Wert von 60 ml/min oder niedriger)
• Patienten mit aktiver Lebererkrankung (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT] > 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN))
• Probanden, die innerhalb der letzten 3 Monate vor Studieneintritt oder während der Studie mit immunmodulatorischen Mitteln behandelt wurden (die folgenden Medikamente sind jedoch erlaubt: Interferon-a-Behandlung für das Hepatitis-C-Virus (HCV), Hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) Therapie für Human Immunodeficiency Virus (HIV) und/oder insgesamt zwei Pulsbehandlungen mit Steroiden für maximal 7 Tage mit 1 mg/kg oder weniger)
• Patienten mit einer absoluten CD4-Lymphozytenzahl < 200 Zellen/mm3 (aufgrund von HIV, HCV oder einer anderen vermuteten Erkrankung)
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber rFVIII, Maus- oder Hamsterproteinen
• Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt andere experimentelle Medikamente erhalten oder erhalten hatten
• Patienten, die eine Prämedikation benötigen, um FVIII-Injektionen zu tolerieren (z. Antihistaminika)
• Probanden, die nicht bereit sind, Studienbesuche oder eines der möglichen Behandlungsschemata einzuhalten
• Probanden, bei denen während der Studie ein geplanter orthopädischer Eingriff durchgeführt werden muss, der die Blutung erheblich beeinflussen kann (z. chirurgische oder chemische oder radiologische Synovektomie)
• Probanden, die nach Angaben des Ermittlers aus irgendeinem Grund nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind
• Personen, die einen schlechten Gelenkstatus haben, wie definiert durch die routinemäßige Notwendigkeit eines Rollstuhls oder die nicht in der Lage sind, ohne die Hilfe einer Orthese, eines Gehstocks oder von Krücken zu gehen
• Drei oder mehr Gelenke, die bereits verschmolzen oder „eingefroren“ sind, werden auch als Ankylose bezeichnet