阿扎胞苷和硼替佐米治疗复发或难治性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者
2017年8月21日 更新者：Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Vidaza 和 Velcade（硼替佐米）治疗急性髓性白血病的 I 期研究
基本原理：化疗中使用的药物（例如氮杂胞苷）以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 硼替佐米可以通过阻断血液流向癌症并阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 将氮杂胞苷与硼替佐米一起服用可能会杀死更多的癌细胞。
目的：该 I 期试验正在研究硼替佐米与氮杂胞苷一起用于治疗复发性或难治性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者时的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定硼替佐米联合阿扎胞苷治疗复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的最大耐受剂量 (MTD)。
- 确定氮杂胞苷加硼替佐米组合的特异性毒性和剂量限制性毒性 (DLT)。
中学
- 确定总缓解率 (ORR)。
- 确定氮杂胞苷加硼替佐米在复发/难治性 AML 和 MDS 中的完全缓解率 (CR)。
- 将氮胞苷作为去甲基化剂的生物活性（靶基因甲基化和基因表达的变化、DNMT1 蛋白表达、全局甲基化）与氮胞苷的临床终点和血浆药代动力学相关联。
- 表征硼替佐米作为潜在去甲基化剂的生物活性。
- 将胞内三磷酸氮胞苷浓度与整体 DNA 甲基化和其他生物学终点以及临床反应相关联。
- 探讨 microRNA 在确定对氮杂胞苷加硼替佐米组合的临床反应和其他药效学终点的实现中的生物学作用。
大纲：这是硼替佐米的剂量递增研究。
患者在第 1-7 天接受氮胞苷静脉注射超过 30 分钟，并在第 2 天和第 5 天或第 2、5 和 9 天或第 2、5、9 和 12 天接受硼替佐米静脉注射。治疗每 28 天重复一次，最多 12在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下的课程。
3-6 名患者组成的队列接受递增剂量的硼替佐米和替比法尼，直至确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。
完成研究治疗后，患者将接受至少 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 和高风险（通过 IPSS 评分）骨髓增生异常综合征 (MDS) 的患者必须年满 18 岁
- 患有继发性 AML 或治疗相关疾病 (t-AML) 的患者符合条件 如果地西他滨或 Vidaza 之前曾接受过 MDS 或 AML 治疗，则患者符合条件。也允许使用之前的 Velcade。
- ECOG 体能状态 0-2
- 患有合并症的患者的预期寿命 > 6 个月
- 总胆红素 < 2.0mg/dL
- AST/ALT < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 肌酐 < 2.0 毫克/分升
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗之前和期间使用有效的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 允许主动感染，前提是它得到控制
排除标准：
- 归因于与氮杂胞苷或硼替佐米具有相似化学或生物成分且不易控制的化合物的过敏反应史
- 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 严重心律失常
- 会限制研究依从性的精神疾病/社交情况
- 入组前6个月内心肌梗塞
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 不受控制的心绞痛
- 严重的不受控制的室性心律失常
- 急性缺血的心电图证据
- 主动传导系统异常
- 与医学相关的心电图异常
- 妨碍遵守协议或同意的精神疾病。
- 预先存在的 2 级或更高级别的神经病变或其他严重的神经毒性会显着增加贝伐珠单抗治疗并发症的风险
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但下列情况除外：
- 完全切除的基底细胞癌
- 皮肤鳞状细胞癌
- 任何原位恶性肿瘤
- 治疗后的低风险前列腺癌
先前的同步治疗：
- 允许先前用于 MDS 或 AML 的地西他滨或氮杂胞苷
- 允许事先使用硼替佐米
- 自上次化疗或放疗后超过 2 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 自之前超过 14 天并且没有同时进行的调查代理人
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Vidaza 和 Velcade
Vidaza 75mg/m2 IV，每天 30 分钟，第 1-7 天 该剂量对于所有剂量水平都是相同的。
Vidaza 完成以下剂量水平之一后，将立即给予 Velcade：1、2、3、4
|
Vidaza 75mg/m2 IV，每天 30 分钟，第 1-7 天。
该剂量对于所有剂量水平都是相同的。
其他名称：
剂量水平 1 Velcade 0.7mg/m2 IVP，第 2 天和第 5 天 剂量水平 2 Velcade 0.7mg/m2 IVP，第 2、5、9、12 天 剂量水平 3 Velcade 1.0 mg/m2 IVP，第 2、5、9、12 天剂量水平 4 Velcade 1.3 mg/m2 IVP，第 2、5、9、12 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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硼替佐米联合氮杂胞苷的最大耐受剂量
大体时间：长达 1 年
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确定 Velcade（硼替佐米，PS-341）与 Vidaza 联合治疗复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的最大耐受剂量 (MTD)
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长达 1 年
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整体回复率
大体时间：长达 1 年
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确定总体缓解率 (ORR)
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率
大体时间：长达 1 年
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确定 Vidaza 加 Velcade 在复发/难治性 AML 和 MDS 中的完全缓解率 (CR)
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长达 1 年
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作为去甲基化剂的氮杂胞苷和硼替佐米的生物学活性
大体时间：长达 1 年
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将 Vidaza 作为去甲基化剂的生物活性（靶基因甲基化和基因表达的变化、DNMT1 蛋白表达、全局甲基化）与 Vidaza 的临床终点和血浆药代动力学相关联
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长达 1 年
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细胞内三磷酸氮胞苷浓度与全 DNA 甲基化和其他生物学终点以及临床反应的相关性
大体时间：长达 1 年
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将 Velcade 的生物活性表征为潜在的去甲基化
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长达 1 年
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MicroRNA 在确定对研究药物的临床反应中的生物学作用
大体时间：长达 1 年
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将 Vidaza-triphosphate 的细胞内浓度与全局 DNA 甲基化和其他生物学终点以及临床反应相关联
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长达 1 年
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其他药效学终点的实现
大体时间：长达 1 年
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探索 microRNA 在确定对 Vidaza 加 Velcade 组合的临床反应和其他药效学终点的实现中的生物学作用。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：William G. Blum, MD、Ohio State University
- 首席研究员：Guido Marcucci, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2009年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月27日
首次发布 (估计)
2008年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月21日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-07095
- NCI-2011-03146 (注册表标识符：Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
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