Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna i bortezomib w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi

21 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Faza I badania Vidaza i Velcade (Bortezomib) w ostrej białaczce szpikowej

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do nowotworu i blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie azacytydyny razem z bortezomibem może zabić więcej komórek rakowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki bortezomibu podawanego razem z azacytydyną w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowa

  • W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) bortezomibu w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołami mielodysplastycznymi (MDS).
  • Określenie specyficznej toksyczności i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) kombinacji azacytydyny i bortezomibu.

Wtórny

  • Aby określić ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR).
  • Aby określić wskaźnik całkowitej remisji (CR) azacytydyny i bortezomibu w nawrotowej/opornej AML i MDS.
  • Korelacja aktywności biologicznej azacytydyny jako środka demetylującego (zmiany w metylacji i ekspresji genów docelowych, ekspresja białka DNMT1, globalna metylacja) z klinicznymi punktami końcowymi i farmakokinetyką azacytydyny w osoczu.
  • Charakterystyka aktywności biologicznej bortezomibu jako potencjalnego czynnika demetylującego.
  • Skorelowanie wewnątrzkomórkowego stężenia trójfosforanu azacytydyny z globalną metylacją DNA i innymi biologicznymi punktami końcowymi, jak również odpowiedzią kliniczną.
  • Zbadanie biologicznej roli mikroRNA w określaniu odpowiedzi klinicznej na połączenie azacytydyny z bortezomibem i osiąganiu innych farmakodynamicznych punktów końcowych.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki bortezomibu.

Pacjenci otrzymują azacytydynę IV przez 30 minut w dniach 1-7 i bortezomib IV w dniach 2 i 5 lub w dniach 2, 5 i 9 lub w dniach 2, 5, 9 i 12. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 dni kursy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki bortezomibu i tipifarnibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć >18 lat z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i wysokim ryzykiem (według oceny IPSS) Zespoły mielodysplastyczne (MDS)
  • Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML lub chorobą związaną z terapią (t-AML), jeśli decytabina lub Vidaza były wcześniej stosowane w leczeniu MDS lub AML. Dozwolone jest również wcześniejsze leczenie Velcade.
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy dla pacjentów ze współistniejącą chorobą medyczną
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
  • AspAT/AlAT < 2,5 razy górna granica normy (GGN)
  • Kreatynina < 2,0 mg/dl
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed i podczas leczenia w ramach badania
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Aktywna infekcja jest dozwolona pod warunkiem, że jest pod kontrolą

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do azacytydyny lub bortezomibu, które nie są łatwe do kontrolowania
  • Nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Poważna arytmia serca
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Niekontrolowana angina
  • Ciężka niekontrolowana arytmia komorowa
  • Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia
  • Aktywne nieprawidłowości układu przewodzenia
  • Nieprawidłowości w zapisie EKG, które są istotne z medycznego punktu widzenia
  • Warunki psychiczne, które uniemożliwiają przestrzeganie protokołu lub zgody.
  • Istniejąca wcześniej neuropatia stopnia 2 lub wyższego lub inna poważna toksyczność neurologiczna, która znacznie zwiększałaby ryzyko powikłań leczenia bewacyzumabem
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym

  • Diagnoza lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od rejestracji, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

    • Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy
    • Rak płaskonabłonkowy skóry
    • Każdy nowotwór złośliwy in situ
    • Rak prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Dozwolone jest wcześniejsze podanie decytabiny lub azacytydyny z powodu MDS lub AML
  • Dozwolony wcześniejszy bortezomib
  • Więcej niż 2 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
  • Więcej niż 14 dni od poprzednich i żadnych równoczesnych agentów śledczych
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Vidaza i Velcade
Vidaza 75 mg/m2 dożylnie przez 30 min dziennie w dniach 1-7 Ta dawka jest taka sama dla wszystkich poziomów dawek. Lek Velcade zostanie podany natychmiast po zakończeniu przyjmowania leku Vidaza w jednym z następujących poziomów dawek: 1, 2, 3, 4
Lek: Vidaza
Vidaza 75mg/m2 IV przez 30min dziennie w dniach 1-7. Ta dawka jest taka sama dla wszystkich poziomów dawek.
Inne nazwy:
  • Azacytydyna
  • Mylosar
  • Azacitidina
Lek: Velcade
Poziom dawki 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP w dniach 2 i 5 Poziom dawki 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP w dniach 2, 5, 9, 12 Poziom dawki 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP w dniach 2, 5, 9, 12 Poziom dawki 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP w dniach 2, 5, 9, 12
Inne nazwy:
  • Bortezomib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka bortezomibu w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: Do 1 roku
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) produktu Velcade (bortezomib, PS-341) w skojarzeniu z produktem Vidaza u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS)
Do 1 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Określ ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji
Ramy czasowe: Do 1 roku
Określenie wskaźnika całkowitej remisji (CR) produktu Vidaza plus Velcade w nawrotowej/opornej na leczenie AML i MDS
Do 1 roku
Aktywność biologiczna azacytydyny i bortezomibu jako czynników demetylujących
Ramy czasowe: Do 1 roku
Korelacja aktywności biologicznej Vidazy jako czynnika demetylującego (zmiany w metylacji i ekspresji genów docelowych, ekspresja białka DNMT1, globalna metylacja) z klinicznymi punktami końcowymi i farmakokinetyką Vidaza w osoczu
Do 1 roku
Korelacja wewnątrzkomórkowego stężenia trójfosforanu azacytydyny z globalną metylacją DNA i innymi biologicznymi punktami końcowymi oraz odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Do 1 roku
Scharakteryzuj aktywność biologiczną Velcade jako potencjalną demetylującą
Do 1 roku
Biologiczna rola mikroRNA w określaniu odpowiedzi klinicznej na badane leki
Ramy czasowe: Do 1 roku
Skoreluj wewnątrzkomórkowe stężenie trifosforanu Vidaza z globalną metylacją DNA i innymi biologicznymi punktami końcowymi, jak również odpowiedzią kliniczną
Do 1 roku
Osiągnięcie innych farmakodynamicznych punktów końcowych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zbadaj biologiczną rolę mikroRNA w określaniu odpowiedzi klinicznej na kombinację Vidaza plus Velcade i osiąganiu innych farmakodynamicznych punktów końcowych.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Główny śledczy: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Identyfikator rejestru: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Vidaza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj